RAGE-MKK4MKK7-JNK1通路在2型糖尿病合并肝细胞癌中的作用 优先出版.pdf

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1、网络出版时间：2017-05-0516:43:01广东网络出版地址：医学２０１７年５月http://kns.cnki.net/kcms/detail/44.1192.r.20170505.1643.018.html第３８卷第１０期ＧｕａｎｇｄｏｎｇＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌＭａｙ．２０１７，Ｖｏｌ．３８，Ｎｏ．１０·１５０９·ＲＡＧＥ－ＭＫＫ４／ＭＫＫ７－ＪＮＫ１通路在２型糖尿病合并肝细胞癌中的作用△蒙丽恒，黄耀，李世春，秦映芬广西医科大学第一附属医院内分泌科（广西南宁５３００２１）【摘要】目的探讨晚期糖基化终末产物

2、受体（ＲＡＧＥ）、丝裂原活化蛋白激酶激酶４（ＭＫＫ４）、丝裂原活化蛋白激酶激酶７（ＭＫＫ７）及ｃ－Ｊｕｎ氨基末端蛋白激酶１（ＪＮＫ１）在２型糖尿病合并肝细胞癌中的表达及意义。方法收集肝胆外科手术切除的２型糖尿病合并肝细胞癌（ＤＭＨＣ组）癌组织和相应癌旁组织标本１８例及３０例肝细胞癌（ＨＣＣ组）癌组织和相应癌旁组织，用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测其ＲＡＧＥ、ＭＫＫ４、ＭＫＫ７及ＪＮＫ１的蛋白表达情况。结果（１）ＤＭＨＣ及ＨＣＣ组癌组织中ＲＡＧＥ、ＭＫＫ７及ＪＮＫ１蛋白表达均较相应癌旁组织高，ＭＫＫ４蛋白表达水平均较相应癌旁

3、组织表达低，差异均有统计学意义（Ｐ＜００１）。ＤＭＨＣ组癌组织中ＭＫＫ７和ＪＮＫ１蛋白表达高于ＨＣＣ组癌组织，差异有统计学意义（Ｐ＜００５）。（２）ＨＣＣ组低分化的癌组织ＲＡＧＥ、ＭＫＫ７和ＪＮＫ１蛋白表达水平均较高分化的癌组织高，而ＤＭＨＣ组低分化的癌组织ＭＫＫ７和ＪＮＫ１蛋白表达水平较高分化的癌组织表达高，差异均有统计学意义（Ｐ＜００１）。（３）ＤＭＨＣ组发生转移的患者癌组织ＭＫＫ４蛋白表达水平较未发生转移者降低，差异有统计学意义（Ｐ＜００５）。（４）ＤＭＨＣ及ＨＣＣ组癌组织ＲＡＧＥ与ＭＫＫ７、ＲＡＧＥ与ＪＮ

4、Ｋ１、ＭＫＫ７与ＪＮＫ１蛋白表达水平均呈显著正相关关系（Ｐ＜００５），且ＤＭＨＣ组的相关性更显著。结论ＲＡＧＥ蛋白表达增加可能参与了肝细胞癌的发生和发展；ＭＫＫ４降低可能是单纯肝细胞癌及２型糖尿病合并肝细胞癌的危险因素之一；糖尿病状态下ＭＫＫ７、ＪＮＫ１蛋白更高的表达可能促进了２型糖尿病时肝细胞癌的发生和发展，ＭＫＫ４降低可能导致了肝癌细胞的转移。ＭＫＫ７和ＪＮＫ１可能在一定水平上受ＲＡＧＥ的调控。【关键词】ＲＡＧＥ；ＭＫＫ４；ＭＫＫ７；ＪＮＫ１；糖尿病；肝细胞癌ＲｏｌｅｏｆＲＡＧＥ－ＭＫＫ４／ＭＫＫ７－ＪＮＫ１ｐａｔ

5、ｈｗａｙｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ．☆☆ＭＥＮＧＬｉ－ｈｅｎｇ，ＨＵＡＮＧＹａｏ，ＬＩＳｈｉ－ｃｈｕｎ，ＱＩＮＹｉｎｇ－ｆｅｎ．ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕａｎｇｘｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｎｉｎｇ５３００２１，Ｇｕａｎｇｘｉ，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＱＩＮＹｉｎｇ－ｆｅｎ．Ｅ－ｍａｉｌ：ｑｉｎｙｉｎｇｆｅｎ＠ｇｘｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴ

6、ｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｒｏｌｅｏｆＲＡＧＥ，ＭＫＫ４，ＭＫＫ７ａｎｄＪＮＫ１ｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃｍｅｌｌｉｔｕｓｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＨＣＣ）．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｃａｒｃｉｎｏｍａｔｉｓｓｕｅｓａｎｄｔｈｅｉｒａｄｊａｃｅｎｔｔｉｓｓｕｅｓｉｎ１８ｃａｓｅｓｏｆｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃｍｅｌｌｉｔｕｓｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＨＣＣ（ＧｒｏｕｐＤＭＨＣ）ａｎｄ３０ｃａｓｅｓｏｆＨＣＣ（ＧｒｏｕｐＨＣＣ）ｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄ．Ｔｈｅｅｘｐｒｅｓ

7、ｓｉｏｎｏｆＲＡＧＥ，ＭＫＫ４，ＭＫＫ７ａｎｄＪＮＫ１ｗａｓａｓｓｅｓｓｅｄｗｉｔｈＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔｔｉｎｇ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅＲＡＧＥ，ＭＫＫ７ａｎｄＪＮＫ１ｐｒｏｔｅｉｎｌｅｖｅｌｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｉｎｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓｉｎｂｏｔｈＧｒｏｕｐＨＣＣａｎｄＤＭＨＣｔｈａｎｔｈｅｉｒｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｄｊａｃｅｎｔｔｉｓｓｕｅｓ，ｗｈｉｌｅＭＫＫ４ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒ（ａｌｌＰ＜００５）．ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅＧ

8、ｒｏｕｐＨＣＣ，ＭＫＫ７ａｎｄＪＮＫ１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓｏｆＧｒｏｕｐＤＭＨＣｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｅｎｈａｎｃｅｄ（ａｌｌＰ＜００５）．ＩｎＧｒｏｕｐＨＣＣａｎｄＤＭＨＣ，ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＭＫＫ７ａｎｄＪＮＫ１ｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅ