β2 微球蛋白选择性指导的血液灌流柱用于透析相关性淀粉样变治疗.doc

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1、B2-微球蛋白选择性指导的血液灌流柱用于透析相关性淀粉样变治疗HidetoshiKutsukiMedicalDevicesDivision,KanekaCorporation,3-24Nakanoshima,Kita-ku,530-8288,Osaka,Osaka,JapanReceived16June2005;receivedinrevisedform1August2005;acceptedIAugust2005Availableonline6September2005摘要Lixelle是一种研发出为

2、了从循环血液透析相关的淀粉样变性病（DRA）患者中选择性地清除（32-微球蛋白（P2-m）的直接血液灌流型吸附柱。在Lixelle的吸附剂，含有多孔的疏水性十六烷基链的共价结合的纤维素颗粒。lml的湿的Lixelle颗粒在体外能够清除超过1毫克的02-微球蛋白。在血液透析患者中，使用Lixelle的患者，关节痛，夜间惊醒，指捏力，末端运动神经损，和他们的日常生活活动能力都得到明显改善。吸附剂有选择地吸附（32-微球蛋白，但并非特异性地，以及炎性细胞因子如白细胞介素Th和IL-6被认为是涉及DRA的病情发

3、展。Lixelle治疗可以降低为p2-m和炎性细胞因子的循环水平，从而改善DRA患者的症状。关键词：B2■微球蛋白；透析相关性淀粉样变；直接血液灌流；吸附柱；Lixelle一、前言透析相关的淀粉样变性病（DRA）是长期进行血液透析的严重并发症之一。DRA患者的主要症状是关节疼痛，从而降低了他们的活动，日常生活能力（ADL）,握力下降，腕管综合症（CTS）,破坏脊柱关节病（DSA）,骨囊肿［1］。Gejyo等生化分析在1985年发现B2■微球蛋白（P2-m）是在DRA其中淀粉样蛋口沉积的前体［2］cDRA

4、是滑膜和骨骼上的淀粉样蛋白沉积引起的［3］,并最终在全身器官上产生［4,5］。B2■微球蛋白淀粉样纤维沉积在滑膜或骨活检标本的免疫组化诊断。这是通过诊断淀粉样纤维沉积的滑膜或骨的活检标本得到的。P2-m是在细胞表面上的主要组织相容性复合物的一种组成部分。132-m从细胞膜和肾小管分解代谢剥落产生。B2•微球蛋白血液中的积累使肾功能下降。常规血液透析不能从血液有效地除去B2■微球蛋白，在血液透析患者的血药浓度为B2■微球蛋白增加至正常人的50倍或以上的水平［6］。在血液透析患者中，积极从血液中去除62-m

5、被认为是有效的预防和治疗的DRAo由Lixellei（Kaneka公司，大阪，H本）开发的血液灌流柱，用丁消除从循环血液中选择性吸附的B2■微球蛋白。本文综述了Lixelle治疗的规格，吸收光谱，临床适丿一、'/•症，临床研究结果和安全。二、Lixelle的规格及其用法Lixelle直接血液灌流型的吸附柱中的颗粒子的平均直径为460微米的多孔纤维素。的多孔纤维素颗粒子共价结合到十六烷基，吸附微球蛋白［7］。Lixelle相结合的疏水性相互作用和合适的孔径被设计为通过选择性吸附P2■微球蛋白。作为配位体的

6、疏水性高的十六烷基，Lixelle吸附剂主要是通过疏水性物质结合。由于大多数蛋白质具有疏水部分，白蛋白，免疫球蛋白也可与配体相互作用。Lixelle颗粒子孔玻璃颗粒的表面有无数的小尺寸孔隙，不吸附分子量为68000道尔顿的白蛋白和一些较大的蛋白质，导致选择性吸附分子量为11800道尔顿的微球蛋白。这一机制的Lixelle选择性吸附B2■微球蛋白，如图1所示。两种类型的的Lixelle吸附柱，S・35和SJ5,均市上有售(图2)oLixelleS・35柱体积350毫升，血室容量177毫升，而Lixelle

7、S-15柱体积150亳升与血室容量65亳升。Lixelle与颗粒子在枸椽酸钠缓冲液作为填充溶液在高压釜中进行杀菌。在使用的Lixelle吸附柱前，吸附柱必须被洗涤肝素生理盐水抗凝剂冲洗。Lixelle是一次性使用的装置，透析器通过专用的连接管放在组合装置的下游。Lixelle治疗与常规血液透析的患者的治疗条件类似，但血液速率调至250毫升/分钟，且血液需耍连续肝素化。高分子量的肝素作为一种抗凝血剂，其分子量约从6000到12000道尔顿，以1000-1500IU/I1的速度在Lixelle治疗过程中添加

8、。三、Lixelle的性能和吸附谱Lixelle颗粒子对P吸附量随B2・m的浓度增加而增加,在体外，lml湿的颗粒子的能吸附大于lmg的B2・m［8］o我们观察被Lixelle吸附的62-m和接受Lixelle治疗的病人在治疗前P2-m两者间的相关性，LixelleS-35联合血液透析器能够清除200mg到300mg的B2・m。在第一次治疗期间，S-35平均降低血清中浓度62-m74%,每个Lixelle治疗，血清B2-m在治疗结束时的浓度