β2-微球蛋白选择性指导的血液灌流柱用于透析相关性淀粉样变治

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1、B2-微球蛋白选择性指导的血液灌流柱用于透析相关性淀粉样变治疗HidetoshiKutsukiMedicalDevicesDivision,KanekaCorporation,3-2-4,Nakanoshima,Kita-ku,530-8288,Osaka,Osaka,JapanReceived16June2005;receivedinrevisedfbirn1August2005;accepted1August2005Availableonline6September2005摘要Lixelle是一种研发出为了从循环血液透析相关的淀粉样变性病(DRA)患者中选择性地清除02-微球蛋白((32

2、-m)的直接血液灌流型吸附柱。在Lixelle的吸附剂,含有多孔的疏水性十六烷基链的共价结合的纤维素颗粒。1ml的湿的Lixelle颗粒在体外能够清除超过1毫克的132-微球蛋白。在血液透析患者中,使用Lixelle的患者,关节痛,夜间惊醒,指捏力,末端运动神经损,和他们的日常生活活动能力都得到明显改善。吸附剂有选择地吸附

3、32-微球蛋白,但并非特异性地,以及炎性细胞因子如白细胞介素-lh和1L-6被认为是涉及DRA的病情发展。Lixelle治疗可以降低为(32-m和炎性细胞因子的循环水平,从而改善DRA患者的症状。关键词:02■微球蛋白;透析相关性淀粉样变;直接血液灌流;吸附柱;Lixel

4、le透析相关的淀粉样变性病(DRA)是长期进行血液透析的严重并发症之一。DRA患者的主要症状是关节疼痛,从而降低了他们的活动,日常生活能力(ADL),握力下降,腕管综合症(CTS),破坏脊柱关节病(DSA),骨囊肿[1]。Gejyo等生化分析在1985年发现P2■微球蛋白(B2・m)是在DRA其中淀粉样蛋白沉积的前体[2]oDRA是滑膜和骨骼上的淀粉样蛋白沉积引起的[3],并最终在全身器官上产生[4,5]oB2■微球蛋白淀粉样纤维沉积在滑膜或骨活检标木的免疫组化诊断。这是通过诊断淀粉样纤维沉积的滑膜或骨的活检标木得到的。132-m是在细胞表面上的主要组织相容性复合物的一•种组成部分。32-m

5、从细胞膜和肾小管分解代谢剥落产生。B2■微球蛋口血液中的积累使肾功能下降。常规血液透析不能从血•液有效地除去B2■微球蛋白,在血液透析患者的血约浓度为B2■微球蛋白增加至正常人的50倍或以上的水平[6]。在血液透析患者屮,积极从血液屮去除B2・m被认为是冇效的预防和治疗的DRAo由Lixellei(Kaneka公司,大阪,H本)开发的血液灌流柱,用于消除从循环血液屮选择性吸附的B2■微球蛋白。本文综述了Lixelle治疗的规格,吸收光谱,临床适应症,临床研究结果和安全。二、Lixelle的规格及其用法Lixelle直接血液灌流型的吸附柱屮的颗粒子的平均直径为460微米的多孔纤维素。的多孔纤维

6、素颗粒子共价结合到丁六烷基,吸附B2・微球蛋白[7]。Lixelle相结合的疏水性相互作用和合适的孔径被设计为通过选择性吸附B2•微球蛋口。作为配位体的疏水性高的I•六烷基,Lixelle吸附剂主要是通过疏水性物质结合。由于大多数蛋口质具有疏水部分,口蛋口,免疫球蛋口也可与配体相互作用。Lixelle颗粒子孔玻璃颗粒的表面有无数的小尺寸孔隙,不吸附分子量为68000道尔顿的口蛋白和一些较大的蛋白质,导致选择性吸附分子量为11800道尔顿的02・微球蛋白。这一机制的Lixelle选择性吸附B2■微球蛋口,如图1所示。两种类型的的Lixelle吸附柱,S・35和S-15,均市上有售(图2)oLi

7、xelleS・35柱体积350毫升,血室容量177毫升,而LixelleS-15柱体积150毫升与血室容量65毫升。Lixelle与颗粒子在枸椽酸钠缓冲液作为填充溶液在高压釜中进行杀菌。在使用的Lixelle吸附柱前,吸附柱必须被洗涤肝素生理盐水抗凝剂冲洗。Lixelle是一次性使用的装置,透析器通过专用的连接管放在组合装置的下游。Lixelle治疗与常规血液透析的患者的治疗条件类似,但血液速率调至250毫升/分钟,且血液需要连续肝素化。高分了量的肝素作为一种抗凝血剂,其分子量约从6000到12000道尔顿,以1000〜1500IU/h的速度在Lixelle治疗过程中添加。Lixelle的性

8、能和吸附谱Lixelle颗粒了对32・m吸附量随的浓度增加而增加,在体外,lml湿的颗粒了的能吸附大于lmg的32-m[8]o我们观察被Lixelle吸附的B2-m和接受Lixelle治疗的病人在治疗前B2-m两者间的相关性,LixelleS-35联合血液透析器能够清除200mg到300mg的B2・m。在第一次治疗期间,S-35平均降低血清中浓度62-m74%,毎个Lixelle治疗,血清B2-m在治疗结朿时

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