11脂类代谢-2.ppt

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1、哺乳动物体内不能合成的脂肪酸是油酸和亚油酸。（F）脂肪酸活化在胞质中进行，β氧化在线粒体中进行。（T）脂酰CoA脱氢酶是一种黄素蛋白。（T）仅仅偶数碳原子的脂肪酸在氧化降解时产生乙酰CoA。（F）马拉松运动员腿肌只利用葡萄糖或糖原进行能量代谢。（F）奇数碳脂肪酸可以生糖。（T）判断题§3脂肪的合成代谢AnabolismofTriglyceride糖吃多了为什么会长胖？脂肪酸的生物合成三酰甘油的生物合成FAFAFA甘油脂肪酸的生物合成概述脂肪酸合成在肝脏、脂肪组织特别活跃。脂肪酸合成部位在胞质内。脂肪酸合成的碳源是乙酰-CoA。乙酰-CoA提供最初的两个C原子，以

2、后延长的2C单位由乙酰-CoA的活化形式：丙二酸单酰-CoA提供。脂肪酸合酶（fattyacidsynthase，FAS）只合成软脂酸（C16），进一步的延长和去饱和由其他酶体系完成。内质网和线粒体进行脂肪酸碳链加长。非必需不饱和脂肪酸由饱和脂肪酸去饱和生成。一、乙酰CoA（Acetyl-CoA）从线粒体到胞质的转运转运1分子乙酰CoA消耗1ATP，产生1NADPH三羧酸转运体系（柠檬酸－丙酮酸循环）乙酰CoA氨基酸Glucose（主要）脂肪酸的β氧化☆乙酰CoA的来源☆NADPH的来源葡萄糖的磷酸戊糖途径（主要）三羧酸转运体系，苹果酸酶。苹果酸丙酮酸NADPH

3、+H+NADP+苹果酸酶CO2二、脂肪酸的合成步骤合成原料：乙酰CoA，NADPH，丙二酸单酰CoA（二碳供体）1.丙二酸单酰CoA（malonyl-CoA）的合成：乙酰CoA+ATP+CO2丙二酸单酰CoA+ADP+Pi乙酰CoA羧化酶（3条多肽链组成：生物素羧化酶、转羧基酶生物素载体蛋白）☆乙酰CoA羧化酶：脂肪酸合成的限速酶！别构激活剂----柠檬酸（胞液）别构抑制剂----软脂酸学习中涉及到的羧化酶：丙酮酸羧化酶（糖异生）丙酰-CoA羧化酶（奇数碳脂肪酸氧化）乙酰CoA羧化酶（脂肪酸合成）它们均需要生物素作为辅酶！2.脂肪酸合酶复合体6种酶：乙酰基转移

4、酶丙二酸单酰-CoA-ACP转酰基酶β-酮酰-ACP合酶β-酮酰-ACP还原酶β-羟酰-ACP脱水酶烯酰-ACP还原酶酰基载体蛋白（acylcarrierprotein，ACP）是脂肪酸合成中酰基的载体。多酶体系细菌、植物7个活性部位位于7条多肽链。酵母7个活性部位两条不同的多肽上。脊椎动物8个活性部位（多一个软脂酰-ACP硫酯酶活性）位于一条多肽链上，有三个结构域。两个相同亚基首尾相连组成的二聚体。3’,5’-ADPSimilaritiesbetweenACPandCoA磷酸泛酰巯基乙胺基团，与酰基形成硫酯键脂肪酸分解时脂酰基的载体脂肪酸合成时脂酰基的载体3.

5、过程：酰基转移（启动、装载）缩合还原脱水再还原释放重复加成过程从乙酰CoA及丙二酸单酰CoA合成长链脂肪酸，是一个重复加成过程，每一轮的加成反应均需通过缩合、还原、脱水、再还原等四个步骤，每次延长2个碳原子。经过7轮循环反应，每次需要一个丙二酰基，增加两个碳原子，最终生成软脂酸。乙酰基转移酶β酮酰ACP合酶丙二酸单酰-CoA-ACP转酰基酶缩合反应历程:乙酰基与酶分子上的-SH结合启动装载14C乙酰CoA丙二酸单酰CoA乙酰ACP丙二酸单酰ACPβ酮酰-ACP合酶β酮酰ACP还原酶β羟酰ACP脱水酶烯酰ACP还原酶缩合还原脱水还原乙酰乙酰ACPD-β-羟丁酰AC

6、Pα,β-反式丁烯酰ACP丁酰ACP14C合成方向：甲基到羧基端！经过7轮循环反应，每次需要一个丙二酰基，增加两个碳原子，最终生成软脂酸。释放软脂酸合成总反应：8乙酰CoA+7ATP+14NADPH+14H+→软脂酸+14NADP++8CoA-SH+6H2O+7ADP+7Pi反应要点①脂肪酸合成酶是一多酶体系；②以乙酰CoA为合成起始物，以丙二酰CoA为二碳单位的供体，以每次Cycle增加2个C原子的速度，合成脂肪酸；③反应中以ACP作为各酰基的载体；④以NADPH为还原力，主要来自PPP途径和苹果酸酶反应；⑤丙二酰CoA合成时羧化的C原子在缩合反应时又重新释放

7、出来;⑥合成时从甲基向羧基端延伸。多数生物只能合成到16C软脂酸:β酮脂酰ACP合成酶对链长有专一性（≤14C）产物软脂酰ACP对脂肪酸合成有反馈抑制作用脂肪酸合成脂肪酸氧化细胞中部位细胞质线粒体酶系7种酶(多酶复合体或多酶融合体)4种酶分散存在酰基载体ACPCoA二碳片段丙二酸单酰CoA乙酰CoA电子供体（受体）NADPHFAD、NAD+循环缩合、还原、脱水、还原氧化、水合、氧化、硫解β-羟脂酰基构型D型L型底物穿梭机制柠檬酸穿梭脂酰肉碱穿梭对HCO3-及柠檬酸的需求需不需能量变化消耗7个ATP及14个NADPH产生7FADH2及7NADH消耗2ATP产物16

8、碳酸以内的脂肪酸18碳酸