第十四章:凝血与抗凝血平衡紊乱(病理生理学).ppt

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1、2021/7/161第十一章凝血与抗凝血平衡凝血-------------------------------抗凝血知识点:凝血系统与凝血因子抗凝血系统与抗凝血因子(纤溶)血小板与凝血血管内皮细胞与抗凝血重点:DIC(弥散性血管内凝血)2021/7/162第一节概述机体的凝血功能一、凝血系统及其功能凝血系统由凝血因子组成血液的凝固过程内源性凝血系统激活外源性凝血系统激活凝血酶原激活纤维蛋白原激活血栓形成2021/7/1632021/7/164二、血小板在凝血中的作用直接参与凝血血管内皮细胞损伤胶原暴露血小板GPIb/ⅨvWF

2、粘附,血小板激活凝血酶原ADPAdrTXA2PAF纤维蛋白原与血小板结合血小板聚集,进一步与多种凝血因子结合凝血块形成血小板收缩使血栓坚固2021/7/165纤维蛋白原GPIIb/IIIaGPIIb/IIIa血管内皮血小板血小板纤维蛋白原血小板血小板血小板血管内皮vWF2021/7/166机体的抗凝血功能细胞抗凝系统体液抗凝系统单核巨噬细胞系统吞噬、清除凝血因子、组织因子、凝血酶原激活物抗凝血因子3丝氨酸蛋白酶抑制物肝素血栓调节蛋白(TM)-蛋白C(PC)系统组织因子途径抑制物抗凝血因子活性抑制凝血因子激活物2021/7/1

3、67抗磷脂综合征:抗磷脂抗体抑制蛋白C、APC活化;减少蛋白S2021/7/168血管内皮细胞在凝血抗凝及纤溶过程中的作用产生各种生物活性物质调节凝血与抗凝功能调节纤溶系统功能调节血管紧张度参与炎症反应的调节维持微循环的功能2021/7/169纤溶系统及其功能纤溶系统纤溶酶原激活物纤溶酶原纤溶酶纤溶抑制物主要功能纤维蛋白凝块溶解保证血流通畅参与组织的修复和血管的再生2021/7/1610第二节弥散性血管内凝血DisseminatedordiffuseintravascularcoagulationDIC2021/7/1611

4、概念由于某些致病因子作用,凝血因子和血小板被激活,大量促凝物质入血,凝血酶增加,进而微循环中形成广泛的微血栓。微血栓形成消耗了大量的凝血因子和血小板,继发纤维蛋白溶解功能增强,导致患者出现明显的出血、休克、器官功能障碍、溶血性贫血。2021/7/1612DIC的特征凝血功能障碍凝血功能障碍的特征:先高凝后低凝临床表现:出血休克器官功能障碍溶血性贫血2021/7/1613组织损伤暴露出TF不表达TF的内皮细胞、WBC表达TFTNF、IL-1LPS内凝系统激活Ⅻa、Ⅹa活化Ⅶ启动外源性凝血系统TFⅦaCa2+激活凝血因子X、Ⅴ(

5、传统通路)激活凝血因子Ⅸ、Ⅷ(选择通路)凝血2021/7/1614一、DIC的原因和发病机制原因:DIC可以由单一因素或同时由多种原因引起。其始动环节是凝血系统激活引起广泛微血栓形成.最常见的是感染性疾病,恶性肿瘤,产科意外,大手术,创伤机制:2021/7/1615(一)、组织因子释放,启动外源性凝血系统一创伤烧伤大手术产科意外肿瘤坏死组织损伤,组织因子释放形成凝血因子(Ⅷ和Ⅴ)激活物启动外源性凝血系统2021/7/1616外伤引起DIC的机制外伤血管内皮细胞损伤内皮下胶原暴露表达或暴露TF血小板活化激活Ⅶ激活Ⅻ磷脂释放、凝

6、血酶增多局限凝血因子纤维蛋白原纤维蛋白血栓形成2021/7/1617(二)、血管内皮损伤,启动内源性凝血系统是由因子Ⅻ活化成为具有活性的Ⅻa开始缺氧、酸中毒、抗原—抗体复合物、严重感染、内毒素等内皮损伤胶原暴露Ⅻ因子活化内源性凝血系统激活释放TF抗凝作用减弱tPA减少,PAI-1增多,纤溶活性降低抑制血小板功能下降促进血小板功能增强激活激肽系统激活补体系统2021/7/1618(三)、血细胞大量破坏,血小板被激活红细胞破坏释放ADP促进血小板功能促进凝血酶生成白细胞破坏或激活释放TF血小板激活2021/7/1619白细胞激活

7、或破坏启动外源性凝血系统单核细胞、中性粒细胞在内毒素、IL-1和TNF等的诱导下表达组织因子,白细胞、白血病细胞破坏释放组织因子2021/7/1620红细胞破坏释放ADP促进血小板黏附聚集释放膜磷脂(红细胞素)局限凝血因子,导致大量凝血酶生成2021/7/1621(四)、促凝物质进入血液蛋白酶激活凝血酶原蛇毒激活Ⅹ,加强Ⅴ的活性羊水,肿瘤细胞等颗粒物质2021/7/1622其他促凝物质入血胰蛋白酶:激活凝血酶原和凝血因子Ⅻ2021/7/1623二、影响DIC发生发展的因素单核巨噬细胞系统功能受损肝脏功能严重受损血液高凝状态微

8、循环障碍不能清除凝血和抗凝物质凝血和抗凝物质的生成障碍凝血物质增多血液流变学改变,促凝物质增加2021/7/1624三、DIC的分期和分型分期高凝期消耗性低凝期继发性纤溶亢进期分型急性型慢性型失代偿型代偿型过度代偿型2021/7/1625四、DIC的功能代谢变化(一)出血机制:1凝血物质被

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