易善复-肝病科-RTD-0718-notes.pptx

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1、转氨酶水平与抗炎保肝治疗——聚焦损伤表象背后的本质*来自非人体研究转氨酶生化检查是反映肝细胞损伤程度最常用指标肝脏疾病临床常用检查方法:实验室检查影像学检查病理诊断生物化学检查:血清ALT、AST、胆红素、白蛋白、胆碱酯酶、甲胎蛋白等血清学标志物:HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HCV等基因检测:HBVDNA、基因型及变异检测;HCVRNA及基因分型等超声显像CT磁共振成像(MRI)等肝活组织检查对患者肝病诊断、衡量炎症和纤维化程度、评估药物疗效以及预后判断等方面至关重要。1.中华医学会肝病学分

2、会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010版)中华肝脏病杂志2011;19(1):13-24.2.中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.丙型肝炎防治指南中华肝脏病杂志.2004;12(4):194-198.ALTULN沿用60年,转氨酶水平“正常”不一定代表肝脏健康我国ALT正常上限值(ULN)设置于上世纪50年代,范围为30-50U/L,至今尚未改变1。2002200420062007PratiD等研究2慢性HCV感染或NAFLD的ALTULN标准应更新为男30U/L,女19U/L。Kim

3、HC等研究3转氨酶水平与肝病相关死亡率正相关,即使其水平处于目前“正常”范围(35-40IU/L)内。《美国慢性乙肝病毒感染管理治疗流程》推荐4ALTULN男>30IU/L,女>19IU/L应开始治疗。美国肝病学会《慢性乙型肝炎防治指南》更新5ALTULN应降为男30U/L,女19U/L。2010中华医学会肝病学分会与消化病学分会《常用肝脏生物化学试验的临床意义及评价共识》6ALTULN定男性40U/L,女性35U/L,约有5-10%CHB,15%CHC及NASH患者血清转氨酶水平在此“正常范围”内。1.Zheng

4、MH,etal.UpperLimitsofNormalforSerumAlanineAminotransferaseLevelsinChineseHanPopulation.PLoSOne.2012;7(9)e43736.2.PratiD,etal.Updateddefinitionsofhealthyrangesforserumalanineaminotransferaselevels.AnnInternMed.2002;137(1):1-10.3.KimHC,etal.Normalserumaminotrans

5、feraseconcentrationandriskofmortalityfromliverdiseases:prospectivecohortstudy.BMJ.2004;328(7446):983.4.KeeffeEB,etal.AtreatmentalgorithmforthemanagementofchronichepatitisBvirusinfectionintheUnitedStates:anupdate.ClinGastroenterolHepatol.2006;4:936-962.5.AASLDP

6、racticeguidelines.ChronicHepatitisB.Hepatology.2007;45(2):507-539.6.中华医学会肝病学分会,中华医学会消化病学分会常用肝脏生物化学试验的临床意义及评价共识中华保健医学杂志2010;12(3):161-168.中国大样本研究:ALTULN进一步下调后敏感性大幅提升,建议对ALTULN进行修改(男性:35U/L;女性:23U/L)(40U/L)ALT的敏感性及特异性前瞻性、横断面研究,纳入53037名健康体检人群(男性28624名,女性24413名),评

7、估ALT新的正常范围在鉴定HBV患者及NAFLD患者方面的敏感性及特异性。ZhengMH,etal.UpperLimitsofNormalforSerumAlanineAminotransferaseLevelsinChineseHanPopulation.PLoSOne.2012;7(9)e43736.仅依靠转氨酶水平无法区别单纯性脂肪肝和NASHNASH患者的肝功能生化指标甚至可轻于单纯性脂肪肝单纯性脂肪肝(N=28)NASH(N=52)P值ALT(IU/L)62±4738±400.018AST(IU/L)37

8、±2531±180.16GGT(IU/L)94±14047±430.083香港一项针对80例华裔NAFLD患者的代谢综合征调查研究显示,NASH患者的转氨酶水平甚至低于单纯脂肪肝患者,也说明ALT用于NASH诊断,绝非最理想指标。Wong VW,etal.MetabolicandadipokineprofileofChinesepatientswithnon

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