易善复在药物性肝损伤中的治疗

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1、易善复在药物性肝损伤中的治疗恶性肿瘤治疗方法手术治疗局部治疗三大治疗手段放射治疗化学治疗全身治疗生物治疗疗效有待研究中医药治疗辅助、调节治疗目前恶性肿瘤化疗的水平化疗可根治的肿瘤少数化疗可根治的肿瘤术后辅助化疗能治愈的肿瘤化疗可延长生存期的晚期肿瘤绒毛膜上皮癌、睾丸精原细胞瘤、恶性淋巴瘤、儿童急性白血病、横纹肌肉瘤、儿童神经母细胞瘤、肾母细胞瘤急性粒细胞白血病、成人急性淋巴细胞白血病、小细胞肺癌、骨肉瘤、多发性骨髓瘤、生殖细胞来源的卵巢肿瘤等UICC分期Ⅱ期以上的非小细胞肺癌、乳腺癌、大肠癌、胃癌、卵巢癌、骨肉瘤、软组织肉瘤等晚期乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、子宫内膜癌、肾癌、恶性黑色素瘤

2、、头颈部癌及慢性粒细胞或慢性淋巴细胞白血病等化疗的毒副作用Sideeffect化疗毒副作用静脉骨髓抑制消化道肾脏神经毒性心脏肝脏脱发化疗引起的肝脏损害，一般表现为黄疸、肝肿大及转氨酶增高；特别在应用抗代谢类药如阿糖胞苷等化疗药品的过程中，应密切观察肝脏是否有损害。化疗药物的肝毒性选择抗肿瘤药物时往往要根据毒性的程度决定是否继续治疗抗肿瘤化疗药物的种类很多，大多有一定程度的肝毒性判断肿瘤化疗药物的肝毒性标准和剂量调整方案有非常重要的临床意义烷化剂：氮芥（如环磷酰胺）；烷基硫化物；亚硝基脲抗代谢药：甲氨蝶呤、阿糖胞苷、5-氟尿嘧啶、6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤、吉西他滨抗肿瘤抗生素：阿霉素、柔红

3、霉素、放线菌素D铂类：顺铂、卡铂拓扑异构酶抑制剂：伊立替康、依托泊苷其他：紫杉醇、左旋门冬酰胺酶、干扰素易导致肝损伤的抗肿瘤药联合化疗与药物性肝损伤联合的药物引起肝毒性的机制不同可能发生协同作用导致肝毒性增加特别要注意：免疫抑制剂可导致乙肝携带者出现肝炎活动，甚至肝衰竭，对HBsAg阳性者，要用核苷类似物预防抗肿瘤药物与肝损伤中华消化杂志2007;27:439导致肝损伤的药物分类28％26.6%12.1%21.9%20.6%8.4%急性肝损伤重症肝损伤6.8%抗肿瘤药物是导致重症肝损伤第四大诱因恶性肿瘤化疗相关的急性肝损伤1836例化疗前肝功能正常的恶性肿瘤患者，接受化疗后，126例患

4、者出现急性肝功能损害。化疗相关的急性肝损伤发生率6.86%。肝功能损害（按WHO肝脏毒性标准）例数比例Ⅰ度6148.4%Ⅱ度4535.7%Ⅲ度1310.32%Ⅳ度75.6%钱科卿，《实用肿瘤学杂志》1999，Vol13，No1，P56~59126例患者停化疗、护肝、降酶等治疗后96例(76.98%)肝功能恢复正常26例(20.6%)肝功能持续异常、慢性肝炎4例(3.17%）死亡一旦出现严重肝损害时死亡率相当高4/7(IV度)：57.1%张琪等.广东医学.2008;29(7):1102-3肿瘤药物抗生素抗结核药物中草药非甾体类解热镇痛药内分泌系统药物神经精神疾病药物免疫抑制剂其它（如左旋

5、门冬酰胺酶、卡莫司汀等2）15%11%19%19%14%3%4%6%9%肿瘤化疗是导致药物性肝损伤的主要原因19%患者的药物性肝损伤由抗肿瘤药物所致药物性肝损伤(drug induced liver injury，DILI)由药物本身或其代谢产物而引起的肝脏损害，病程一般在3个月以内，胆汁淤积型肝损伤病程较长，可超过1年。为了避免报道药物导致肝脏损害所用名词不一致的问题，建议采用国际共识意见规定的统一术语“肝损伤”（liverinjury）。药物性肝损伤及其类型（国际共识会议意见，1989）肝损伤：ALT或CB>2×ULN；或AST、ALP、TB联合升高，其中至少一项>2×ULN肝细胞

6、性（HC）：ALT>2×ULN;或ALT/ALP≥5胆汁淤积性（CS）：ALP>2×ULN;ALT/ALP≤2混合性（Mixed）：ALT和ALP均≥2×ULN;或2

7、216.1%2～26.50%33.5%2～25.93%1死亡率12.7%47.8%42.4%4225555药物性肝损影响肿瘤患者的治疗联合化疗肝脏毒性叠加常不可避免加重潜在的肝脏损害/药物性肝损化疗间歇期延长肿瘤继发耐药失去尽早缓解的时机药物肝毒性临床监测方案（建议）ALT>3ULNALT>10ULN肯定为急性肝损伤，需要立即停药观察血清TB>2ULN，而ALP正常，需要立即停药，并密切监测病情变化对于未曾报道过有明显肝毒性的药物，一般不需要监