抗高血压药物阿齐沙坦酯.pdf

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1、2011，VoL35，No．5235·热点药物追踪·Progre~inPharmaceu~calScOnces药学进展2011年第35卷第5期第235页心、随机、双盲试验考察了Afinitor(10mg·d)的疗药物缬沙坦(商品名：Diovan)和奥美沙坦(商品名：效。患者在服用Afinimr前根据情况可接受贝伐单Benicar)相比，阿齐沙坦酯在24小时内的降压效果抗、白介素2或干扰素．治疗，根据预后评分1和更好。但其产品标签上列有一则黑框警告，称：由于初始抗癌治疗方案，将患者按2：1比例随机分

2、为在孕期第2或第3个月时服用该药可使胎儿发育受Afini~r治疗组(n=277)和安慰剂组(=139)。结到影响甚至导致其死亡，故孕妇禁用。果显示，本品治疗组患者的无进展生存期中位数显本品化学结构式：著大于安慰剂组(P<0．0001)，分别为4．9和1．9个月；两组的客观应答率分别为2％和0％；试验结束后有32％的患者死亡。本品最常见不良反应为o口腔炎、感染、虚弱、乏力、咳嗽及腹泻。本品治疗组。。I=I因急性呼吸衰竭、感染和急性肾衰而死亡的患者分／、H3C别占0．7％、0．7％和0．4％，而安慰剂

3、组未出现类似死亡病例；本品治疗组和安慰剂组因治疗相关性不良反应(主要为肺炎和呼吸困难)而中止治疗的CAS：863031-21—4患者分别占14％和3％。在28名平均年龄为11岁的伴有结节性硬化症作用机制血管紧张素Ⅱ由血管紧张素I经血的SEGA患者中进行的一项开标记、单组试验评价了管紧张素转换酶(ACE)催化产生，为肾素一血管紧本品的安全性和有效性。人组前根据放射学证据判张素系统的主要升压因子，可导致血管收缩，刺激醛定患者SEGA的生长情况，其中有4名患者在接受本固酮的合成、释放及肾脏对钠离子的重吸

4、收。阿齐品治疗前因瘤体增大而接受手术切除。治疗天数中沙坦酯在口服吸收后水解为阿齐沙坦，后者在血管位数为24．4个月(4．7～37．4个月)。结果表明：治疗平滑肌和肾上腺等多种组织中，可通过选择性阻断6个月后，共有9名患者最大病灶处的瘤体降低50％血管紧张素Ⅱ与AT1受体的结合而阻断血管紧张以上，且这些患者持续应答时间中位数为266天素Ⅱ的血管收缩和醛固酮分泌作用，故其作用不依(97—946天)。上述9名患者中有7人在实验结束赖于血管紧张素Ⅱ合成通路。阿齐沙坦对AT1受后瘤体仍持续降低，降低幅度达5

5、0％以上。治疗前体的亲和力是对AT2受体的1万倍以上。由于其接受手术切除的4名患者中有3人最大病灶处的瘤并不抑制ACE，故不会影响缓激肽水平，也不会结体也降低5O％以上，另1人在治疗6个月时产生应合并阻断其他与血管调节作用相关的受体或离子答。治疗过程中无一患者出现新病灶。该试验中出通道。现的最常见不良反应为口腔炎、上呼吸道感染、鼻窦药动学阿齐沙坦酯口服后即水解为活性代谢炎、中耳炎和发热；此外，还出现1例惊厥(4级)。物阿齐沙坦，故未能在血浆中检测到其原药。在阿齐沙坦单剂量或多剂量(20—320mg

6、)给药后，AUC呈剂量依赖性，阿齐沙坦的绝对生物利用度约为6o％，抗高血压药物阿齐沙坦酯达峰时间为1．5—3h，食物不影响其生物利用度；其[关键词】~ilsartanmedoxomil；管紧张素Ⅱ受体阻滞剂；在体内的分布容积约为16L。阿齐沙坦可与人血浆高血压蛋白(主要为血浆白蛋白)高度结合，结合率达99％；[中图分类号]R972．4其很少通过血一脑屏障，但在妊娠大鼠体内可通过日本武田制药公司研发的血管紧张素Ⅱ受体阻胎盘屏障并分布至胚胎。阿齐沙坦在血浆中的主滞剂阿齐沙坦酯(azilsaxtanme

7、doxomil，商品名：Edar．要代谢产物为O-脱烷基化后生成的M-Ⅱ和脱羧后bi)于2011年2月25日获美国FDA批准用于成人生成的M—I，服药后，这两种代谢产物在人血浆中高血压的治疗。该药目前有80mg和40mg两种规的AUC分别为阿齐沙坦的50％和1％以下，故其格，推荐剂量为80mg，每日1次口服使用。Ⅲ期临对阿齐沙坦酯的药理活性无贡献。口服HC标记的床试验显示，与FDA批准上市的其他两种抗高血压阿齐沙坦酯后，粪便和尿液中药物及代谢物的回收·热点药物追踪·2362011，Vo1．35，N

8、o．5药学进履2011年第35卷第5期第236页ProgressinPharmaceuticalSeienees量分别为给药剂量的55％和42％。阿齐沙坦的消采用动态血压监测仪测定24小时平均动脉收缩除半衰期约为11h，肾清除率约为2．3mL·min～；压(SBP)。结果显示，本品降压效果显著强于安慰服药5天内可达稳态血药浓度，重复给药无药物蓄剂和阳性对照药物。其中一项研究显示，本品积现象。80mg·d和40mg·d剂量组患者的24小时平均毒理学在26周龄转基因(Tg．rashH2