ace抑制剂的心血管保护作用-arb不能完全替代.ppt

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1、ACE抑制剂的心血管保护作用ARB不能完全取代ACEIvsARB:心血管保护作用减少CV事件和你一样，耐受性更好证据我更足,作用更全面ACEIvsARB虽近犹远，处异还同机制方面的区别循证医学证据方面的区别冠心病二级预防作用的比较对心力衰竭患者存活率影响的比较ACEAng-(1-7)旁路无活性肽AT(1-7)受体血管舒张抗增殖ACE血管紧张素原肾素血管紧张素IAngIIAT1受体血管收缩增殖基质形成醛固酮分泌血管扩张抗增殖凋亡？血管完整性PAI-1AT2受体AT3受体AT4受体ACEI激肽原激肽释放酶缓激肽(BK)BKB2受体血管

2、舒张一氧化氮前列腺素EDHFtPA无活性肽××××肽链内切酶1234×ACEI同时作用于RAAS~BK系统发挥双系统保护作用ACEI长期治疗后的AgII逃逸现象JCardiovascPharmacol.1982*********10080604020010020100血浆ACE(nmol/mL/min)血AgII浓度(pg/mL)安慰剂4h24h123456月住院*p<0.001和安慰剂比组织中的ACE含量90％以上的ACE分布于组织如血管组织、心脏、脑、肾上腺皮质和肾脏、粒细胞、肺泡巨噬细胞、外周单核细胞等中，溶于血浆中的不足

3、10％。局部斑块组织的单核-巨噬细胞中，ACE也存在高度活性组织型ACEI更有效抑制ACE，阻断AngII合成，阻止AS进程AmJCardiol.2001;88:1-20.Circulation.2000;101:1372–1378.雷米普利:高组织ACE亲和力组织中的ACE血浆中的ACEACEI同时作用于RAAS~BK系统发挥双系统保护作用ACEAng-(1-7)旁路无活性肽AT(1-7)受体血管舒张抗增殖ACE血管紧张素原肾素血管紧张素IAngIIAT1受体血管收缩增殖基质形成醛固酮分泌血管扩张抗增殖凋亡？血管完整性PAI-

4、1AT2受体AT3受体AT4受体ACEI激肽原激肽释放酶缓激肽(BK)BKB2受体血管舒张一氧化氮前列腺素EDHFtPA无活性肽××××肽链内切酶1234×ACEI引起的冠脉舒张是缓激肽依赖的ACE抑制剂（雷米普利)和AT-1受体拮抗剂在新生内膜形成方面的区别效应对照组雷米普利雷米普利+HOE140ARB血管紧张素原血管紧张素I激肽原ACE失活性（无活性的肽）血管紧张素II肾素PAI-1NO缓激肽NOt-PA血管紧张素II和缓激肽在纤溶平衡方面的相反作用ACEAng-(1-7)旁路无活性肽AT(1-7)受体血管舒张抗增殖ACE血管

5、紧张素原肾素血管紧张素IAngIIAT1受体血管收缩增殖基质形成醛固酮分泌血管扩张抗增殖凋亡？血管完整性PAI-1AT2受体AT3受体AT4受体ACEI激肽原激肽释放酶缓激肽(BK)BKB2受体血管舒张一氧化氮前列腺素EDHFtPA无活性肽ACEI同时作用于RAAS~BK系统发挥双系统保护作用××××肽链内切酶1234×雷米普利的促纤维蛋白溶解效应VaughanDetal.Circulation1997:96:442-447.10mg雷米普利84120PAI-1/t-PA比0天14天0天14天安慰剂急性心梗后患者(n=120)4

6、020600**p=0.02活性(U/ml)抗原(ng/ml)安慰剂相对于雷米普利14天时PAI-1升高比例(%)ACE抑制剂对于内源性纤溶蛋白溶解的急性效应PAI,纤溶酶原激活抑制物-1;t-PA,组织纤溶酶原激活剂无活性肽AT(1-7)受体血管舒张抗增殖ACEAT1受体血管收缩增殖基质形成醛固酮分泌ACEI同时作用于RAAS~BK系统发挥双系统保护作用×3ACEAng-(1-7)旁路血管紧张素原肾素血管紧张素IAngII血管扩张抗增殖凋亡？血管完整性PAI-1AT2受体AT3受体AT4受体ACEI激肽原激肽释放酶缓激肽(B

7、K)BKB2受体血管舒张一氧化氮前列腺素EDHFtPA无活性肽×××肽链内切酶124×Ang-（1-7）AngⅠ在体内既可以生成AngⅡ，又可以生成具有扩血管降压作用的Ang-（1-7）但是体内生理状态下，是什么因素决定AngⅠ转化为AngⅡ还是Ang-（1-7），目前仍不清楚。ACEI抑制ACE，减少AngⅠ转化为AngⅡ，可以使AngⅠ转化为Ang-（1-7）的量增多25～50倍。BrosnihanKB,Hypertension,1996,27(3Pt2):523-528ACEI降压和靶器官保护作用动脉粥样硬化血管舒张血管平滑

8、肌增殖心肌细胞肥大心脏成纤维细胞增殖利尿利钠Ang(1-7)AIIACE2ARB体内体外AT1受体动脉粥样硬化血管收缩血管肥厚内皮功能障碍左心室肥厚纤维化重构细胞凋亡GFR蛋白尿醛固酮释放肾小球硬化雷米普利对动脉粥样硬化的作用P=0.028毫米/