RAS抑制剂对心血管、胰岛及骨骼的保护作用.pdf

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1、2014年9月基础医学与临床September2014第34卷第9期Basic&ClinicalMedicineVo1．34No．9文章编号：1001．6325(2014)09-1277-04短篇综述RAS抑制剂对心血管、胰岛及骨骼的保护作用潘海，张岩’(上海理工大学系统生物医学研究中心，上海200093)摘要：肾素．血管紧张素系统(RAS)抑制剂通过抑制肾素、血管紧张素II1型受体(AT1R)和血管紧张素转化酶(ACE)的活性来阻止心血管、胰岛和骨组织的损伤。Ang一(1-7)、AT1R连接蛋白(A

2、TRAP)和缓激肽及其衍生物等生物活性物质在体内扮演类似RAS抑制剂的功能。内源性和外源性RAS抑制剂的有效应用将在改善组织病变中发挥重要作用。关键词：肾素．血管紧张索系统；肾素．血管紧张素系统抑制剂；血管舒缓素．激肽系统中图分类号：R966文献标志码：AProtectiveroleofRASinhibitorsincardiovascular，pancreasisletandbonetissuePANHai，ZHANGYan‘(CenterofSystemBiomedicalSciences，Uni

3、versityofShanghaiforScienceandTechnology，Shanghai200093，China)Abstract：Renin—angiotensinsystem(RAS)inhibitorspreventtheinjuryofcardiovascular，pancreasisletandbonetissuebyinhibitingtheactivityofrenin，angiotensinlItype1receptor(AT1R)andangiotensin—convert

4、ingenzyme(ACE)．Thebioactivators，suchasAng-(1-7)，ATRAP，bradykininanditsderivatives，actasRASinhibitorinvi—VO．TheefectiveapplicationoftheedogenousandexogenousRASinhibitorsmayplayanimportantroleinimpro-vingtissuelesions．Keywords：renin．angiotensinsystem；renJ

5、n．angiotensinsysteminhibitors；kallikrein-kininsystem肾素．血管紧张素系统(renin—angiotensinsys-机制、RAS抑制剂和RAS的其他活性成分包括Ang一tern，RAS)组分在很多组织和器官中被发现，其活(1-7)、AT1R连接蛋白[在器官损伤中的保护性成分血管紧张素Ⅱ(angiotensin1I，Ang1I)的生作用。物学功能由l型受体(angiotensinIItype1recepter，1RAS抑制剂抗心肌肥厚和抑制血管增生AT

6、IR)和2型受体(angiotensinIItype2recepter，AT2R)介导。在病理条件下，局部组织的RAS被激RAS抑制剂对糖尿病并发症和心血管疾病的活，AngII表达上调，其大部分功能通过AT1R介作用可能超越对血压的控制作用。左心室肥大(1eft导，包括促进血管收缩、促炎性反应、提升高氧压、增ventricularhypertrophy，LVH)是发生心脏疾病的潜生肥厚效应⋯、胰岛功能紊乱和加速骨流失在风险因素。AngII在左心室重建、纤维化及由转等。本文综述了局部RAS诱导靶器官损伤

7、的主要化生长因子一p(transforminggrowthfactor，TGF-p)介收稿日期：2013—12．19修回日期：2014．03．24基金项目：上海市科学技术委员会资助项目(10PJ1407700)通信作者(correspondingauthor)：medicineyan@usst．edu．ca1278基础医学与临床Basic&ClinicalMedicine2014．34(9)导的心脏重建中扮演重要作用J。新一代的肾素达。AT1R的激活同时诱发磷脂酶钙一三磷酸肌醇抑制剂阿利吉仑在心肌梗死

8、小鼠中表现高度的抗高(phospholipasecalcium-inositoltriphosphate，PLC—血压活性和阻止心室重建、过度肥厚和诱导细胞凋IP3)信号通路，氯沙坦的治疗能明显阻止由高血糖亡。对梗死后心脏衰竭(heartfailure，HF)的糖诱导的PLC131和^yl蛋白表达升高。PLC抑制剂尿病大鼠研究发现L8J，与HF组相比，阿利吉仑治疗U73122能重现氯沙坦所有的保护作用，说明ATIR组的心肌肥厚标记基因ANP的mRNA表达