胰岛素对心血管系统的作用

《胰岛素对心血管系统的作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、药品评价2008年第5卷第8期论著胰岛素对心血管系统的作用陆祖谦（解放军第306医院全军糖尿病诊治中心，北京100101）[摘要]　胰岛素通过刺激内皮细胞一氧化氮的合成发挥其对血管的重要调节作用。胰岛素对心血管系统的作用在联系胰岛素的代谢和心血管稳态方面具有重要作用。糖尿病、肥胖、血脂异常、高血压、冠心病以及动脉粥样硬化均具有血管内皮细胞功能紊乱。胰岛素抵抗可使血管内皮细胞的磷脂酰肌醇-3-激酶依赖性的胰岛素信号通路受损，进而促进胰岛素抵抗和内皮细胞功能紊乱之间的相互关系。应选择以减低胰岛素抵抗和改善血管内皮细胞功能为靶点的治疗，包括药物和生活方式干预。[关键词]糖尿

2、病；胰岛素；并发症；心血管系统+[中图分类号]　R977.15　[文献标识码]　A　[文章编号]　1672-2809（2008）08-0361-06[4-6]岛素对机体经典代谢途径、心血管系统合成增多。胰以及细胞增殖分化均具有调节作用[1]。它1.1调节血管内皮细胞NO合成的胰岛素信号通路对代谢的调节作用包括促进细胞摄取葡萄糖、氨基胰岛素受体（IR）广泛分布于人内皮细胞表酸及脂肪酸；促进糖原、蛋白质以及甘油三酯的合面。生理浓度的胰岛素(100～500pmol/L)选择性激活成，并抑制其分解。胰岛素可促进细胞生长、增殖IR及其下游的信号转导通路，进而激活eNOS，然而及

3、分化。本文拟对胰岛素对心血管系统作用的近年超生理浓度的胰岛素同时激活IGF-IR及其混合的受[2,7,8]研究进展进行综述，旨在提高对胰岛素对心血管系体(IR/IGF-IR)。因此，IR酪氨酸激酶的活性在胰统作用的认识。岛素激活eNOS的反应中具有重要作用。IRS-1是IR酪氨酸激酶的主要底物。应用最大1　调节心血管生理功能的胰岛素信号转导通路剂量的胰岛素刺激牛主动脉内皮细胞(BAEC)时，[6]胰岛素对心血管系统重要的作用是通过刺激BAEC野生型IRS-1的表达可使NO生成增加3倍。血管内皮细胞来合成具有血管扩张作用的一氧化氮提示IRS-1可以调节胰岛素介导的eNO

4、S激活。IRS-2[2]（NO）。在血管内皮细胞，NO合酶(eNOS)催化底在胰岛素介导的内皮细胞NO生成中的相对作用尚不[3]物L-精氨酸生成NO和L-瓜氨酸。包括乙酰胆碱在清楚。但是，在共转染eNOS的大鼠成纤维细胞中，内的经典血管扩张物质能增加钙/钙调蛋白与eNOSIRS-2的过度表达可显著增加胰岛素介导的内皮细胞的结合。在各种辅助因子存在的情况下，导致eNOSNO生成。IRS-1(IRS1-F6)突变体不能与PI3K的p58亚从小窝蛋白上解离，随之形成二聚体，从而激活蛋白结合，从而抑制了胰岛素介导内皮细胞的PI3K[6]eNOS。血管内皮细胞调节eNOS激活的

5、胰岛素信号活性和NO的生成。将IRS-1的反义RNA引入内皮细转导途径通过依赖磷酸化的机理实现，这与经典的胞可直接减少胰岛素介导的NO生成。上述研究结果钙依赖性的信号转导通路机制完全不同，如通过G显示，IRS-1是激活PI3K并由此增加eNOS活性的胰ClinicalProgress蛋白偶联受体的信号转导如乙酰胆碱受体。最近的岛素信号转导通路中的必要组分。研究证实，原代的血管内皮细胞的体外培养实验显PI3K是IRS-1下游的信号转导分子。研究显示，[5,9]示，血管内皮细胞从胰岛素受体到eNOS的磷酸化以PI3K具有调节胰岛素介导的NOS生成的作用，如及激活的信号转导

6、通路中需要激活胰岛素受体酪氨HUVEC预先与PI3K抑制剂wortmannie共同孵育，可酸激酶，使胰岛素受体底物-1(IRS-1)磷酸化，结合阻止胰岛素介导的NO合成。在内皮细胞中，PI3K[10,11]并激活磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)；然后激活磷酸肌具有调节胰岛素促进eNOS表达的作用。抑制醇依赖性的蛋白激酶(PDK-1)，使蛋白激酶B(Akt)磷MAPK依赖的胰岛素信号转导通路可增加PI3K依赖酸化并激活之，随之磷酸化并激活eNOS，引起NO的胰岛素对eNOS的血管作用。361作者简介：陆祖谦（1963-），男，兰州人，医学博士，副主任医师。研究方向:糖尿

7、病及其慢性并发症的发病机制及其治疗，游离脂肪酸与胰岛B细胞功能。论著DrugEvaluation,2008Vol5No8ClinicalProgress依赖磷酸肌醇的蛋白激酶-1(PDK-1)是PI3K下游可刺激血管内皮内PGI2的合成；而NO直接抑制环氧[15-17]的最初的信号转导分子。在BAEC中，野生型PDK-1合酶-1并减少基础和刺激后PGI2的合成。然而，的过表达可使胰岛素诱导的NO生成增加2倍。缺乏如果应用N(G)-硝基-L-精氨酸-甲基酯来抑制胰岛素PDK-1激酶的突变体具有抑制胰岛素诱导的NO生成诱导的NO合成，但是不能阻止内皮细胞