分析方法验证-实例部分.pdf

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1、ValidationofAnalyticalProcedure分析方法验证第三部分:盐酸氟西汀验证实例徐禾丰1.1－目的•掌握色谱方法验证所需要的项目•掌握色谱验证基本实验方法•了解稳定性指示性方法验证的要求•了解析因分析在验证中应用人用药注册技术要求国际协调会议徐禾丰第-2-页1.2－简介•美国某公司生产10mg和20mg盐酸氟西汀两种相胶囊•其重量与配方相同•仅盐酸氟西汀与辅料比例不同•所验证方法是公司内部对美国和欧盟市场产品产品放行和稳定性研究中使用的含量和杂质分析的方法•该分析方法已经建立人用药注册技术要求国际协调会议徐禾丰第-3-页1.3－验证项目清单1.精密度5.低

2、浓度盐酸氟西汀验证2.线性6.m-盐酸氟西汀验证3.范围7.选择性4.准确性8.耐用性人用药注册技术要求国际协调会议徐禾丰第-4-页2.0－精密度•项目:•系统重复性•方法重复性•中间精密度人用药注册技术要求国际协调会议徐禾丰第-5-页2.1－系统重复性•方法•按照分析方法要求,配制盐酸氟西汀标准溶液•重复进样5次•计算•峰面积平均值与相对标准偏差人用药注册技术要求国际协调会议徐禾丰第-6-页2.2－方法重复性•方法•按照分析方法要求,分别配制20mg盐酸氟西汀样品溶液6个•分别进样•计算•含量相对标准偏差人用药注册技术要求国际协调会议徐禾丰第-7-页2.3－中间精密度•方法•

3、由另外一个分析员,在不同日期,另外的仪器上,按照分析方法•分别配制20mg盐酸氟西汀样品溶液6个•计算•含量及相对标准偏差人用药注册技术要求国际协调会议徐禾丰第-8-页3.0－线性•方法•正常含量分析用标准溶液浓度的50%到200%范围内•均匀选择5个点•并配制相应浓度的盐酸氟西汀含量标准溶液•分别进样•计算•线性回归分析•相关系数,斜率,Y轴截距人用药注册技术要求国际协调会议徐禾丰第-9-页4.0－范围•方法•正常20mg样品含量分析浓度50%到200%范围内•均匀选5个点•配制盐酸氟西汀样品溶液•分别进样•计算•线性回归分析•相关系数,斜率,Y轴截距人用药注册技术要求国际协

4、调会议徐禾丰第-10-页5.0－准确性•项目:•标准品准确性•样品准确性人用药注册技术要求国际协调会议徐禾丰第-11-页5.1－标准品准确性•方法•按照分析方法要求,配制盐酸氟西汀标准溶液•重复进样5次•计算•准确性•测定浓度值用峰面积按照回归方程进行计算人用药注册技术要求国际协调会议徐禾丰第-12-页5.2－样品准确性•方法•按照产品的标示量,在70%到180%正常标示量选均匀选择4个点,混合辅料与及盐酸氟西汀•每点3个样品,分别进样•计算•回收率•测定浓度值用峰面积按照回归方程进行计算人用药注册技术要求国际协调会议徐禾丰第-13-页6.0－低浓度盐酸氟西汀验证•项目:•线性

5、•准确性•系统重复性•定量限度•检测限度人用药注册技术要求国际协调会议徐禾丰第-14-页6.1－线性•方法•按照分析方法要求,均匀选择6个点,配制标示量的0.02%到1.0%含量标准溶液•分别进样•计算•线性回归分析•相关系数,斜率,Y轴截距人用药注册技术要求国际协调会议徐禾丰第-15-页6.2－准确性•方法•配制杂质浓度的标准溶液•进样6次•计算•按峰面积用回归线性方程来计算测量浓度•平均值,相对标准偏差人用药注册技术要求国际协调会议徐禾丰第-16-页6.3－系统重复性•方法•配制工作浓度的0.02%和0.05%标准溶液•分别进样6次•计算•峰面积的平均值与相对标准偏差人用药

6、注册技术要求国际协调会议徐禾丰第-17-页6.4－定量限度•用系统重复性实验中的标准偏和线性回归方程中的斜率差计算人用药注册技术要求国际协调会议徐禾丰第-18-页6.5－检测限度•用系统重复性实验中的标准偏和线性回归方程中的斜率差计算人用药注册技术要求国际协调会议徐禾丰第-19-页7.0－m-盐酸氟西汀验证•项目:•线性•检测限度•定量限度•准确性•精密度•方法重复性•中间精密度人用药注册技术要求国际协调会议徐禾丰第-20-页7.1－m-盐酸氟西汀简介•m-盐酸氟西汀是产品中的一个杂质•m-盐酸氟西汀在0.05%－1.0%区间呈线性•相对响应因子(对盐酸氟西汀)•F=132.7

7、3952/74859534=1.8人用药注册技术要求国际协调会议徐禾丰第-21-页7.2－定量限度•根据•盐酸氟西汀定量限度相对响应值•计算盐酸m-氟西汀定量限度人用药注册技术要求国际协调会议徐禾丰第-22-页7.3－检测限度•根据•盐酸氟西汀检测限度相对响应值•计算盐酸m-氟西汀检测限度人用药注册技术要求国际协调会议徐禾丰第-23-页7.4－回收•方法•分别6个标空白中加0.05%的m-盐酸氟西汀•进样•计算•回收率•实际检测值用峰面积按照回归线性方程计算人用药注册技术要求国际协调会议