安乃近结晶过程的研究.pdf

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1、石油化工进展第12卷第3期42ADVANCESINFINEPETROCHEMICALS安乃近结晶过程的研究殷丽娟，杜德清，尹进华，陈学玺(1．青岛科技大学，青岛2660422．山东新华制药股份有限公司，淄博255005)[摘要】通过对安乃近结晶过程的研究，确定了安乃近最佳的结晶工艺：以95％的乙醇做溶剂，结晶温度10～15~C，结晶时间3h，结晶初期快速搅拌使晶体在母液中均匀悬浮，静置至结晶温度，养晶期缓慢搅拌，得到的安乃近产品粒度分布均匀，纯度高，一次结晶收率好。[关键词】安乃近结晶结晶率安乃近作为老牌解热镇痛药，上市至

2、今已有结束趁热压滤J。选择不同条件进行结晶，洗100年历史，其疗效确切，使用方便，剂型多样，价涤、干燥、称重，测定含量。格低廉，多年来在医学临床上发挥着重要的作用。2结果与讨论在世界上许多国家有广泛市场，尤其在发展中国2．1溶剂的选择家得到广泛应用，需求量很大u。我国是安乃冷却结晶是通过冷却使料液达到过饱和而析近出口国。目前国内大多数安乃近的生产都是以出晶体。安乃近是水溶性药物，在水中溶解度很吡唑酮为基本原料，经甲基化、亚硝化、甲酰化反大，而在乙醇中的溶解度不大，目前大多数安乃近应制得甲酰氨基安替比林，甲基化的4一甲氨基生

3、产都采用乙醇作溶剂。因此选择合适的乙醇浓安替比林与甲醛溶液、亚硫酸氢钠缩合反应，结晶度对产品结晶影响很大，通过小试对不同浓度的得到安乃近。但是近年来，安乃近的生产出现了乙醇进行了试验，其对产品纯度和结晶率的影响一次结晶率比较低，纯度不达标等问题。对于医结果见表1。药产品的生产，结晶过程不仅是分离和提纯的手表1不同浓度乙醇作溶剂的试验结果段，而且是制取具有一定药效的固体药物不可或缺的关键手段，是固体药物重要的生产过程H。作为安乃近生产的最后一步精制提纯单元，结晶操作过程不仅关系到产品收益，更是影响产品质量的关键步骤】。研究合

4、理的结晶工艺路线和操作条件对产品质量的控制和经济效益的提高具有重要意义。1试验部分1．1试验主要试剂4一甲胺基安替比林，山东新华制药有限公由表l可以看出，结晶体系中的水分对产品司；亚硫酸氢钠，分析纯，烟台三和化学试剂有限一次结晶收率影响较大，95％乙醇一次结晶率最公司；甲醛，分析纯，莱阳经济开发区精细化工厂；大，产品纯度高。因此选择95％乙醇作溶剂能取硫代硫酸钠，分析纯，济南化学试剂厂。碳酸钠，得最好的结晶效果。分析纯，天津市博迪化工有限公司。2．2杂质的影响1．2试验步骤杂质对结晶过程的影响程度取决于杂质的性在装有搅拌器

5、、温度计、回流装置的三颈反应质和结晶物质的性质。宏观上对晶体的质量、数瓶中，分别加入一定配比的4一甲胺基安替比林(blAA)、亚硫酸氢钠、甲醛、酒精、活性炭，在温度收稿日期：2OlO一11—17。作者简介：殷丽娟硕士，主要从事清沽化学工艺方向的为8O℃、pH7．5的条件下充分搅拌反应1h，反应研究。2011年3月殷丽娟等．安乃近结晶过程的研究43目、生长形态、生长速率等有影响，微观上影响到表4结晶时间对结晶的影响晶体的表面形貌、台阶生长速率等¨“。由于生成安乃近的原料MAA中有很多杂质，其中最主要是大分子胶体物质，严重影响

6、了产品晶型和纯度。通过小试对不同质量分数的MAA生成安乃近的结晶体系进行了考察，试验结果见表2。由表4可知，安乃近的最佳结晶时间是3h。表2MAA杂质对结晶的影晌2．5搅拌速度的影响搅拌转速对结晶成核与晶体生长都有影响。生产中是用搅拌桨来保证一定的混合。搅拌转速过低，析出的晶体不能均匀地悬浮在母液中，局部过饱和度增大，对结晶过程的传热、传质都不利；搅拌速度过高，产品的粒度分布不均匀。小试安由表2可知，杂质主要影响了产品的纯度。乃近的结晶前期快速搅拌使晶体均匀地悬浮在母MAA的杂质主要是胶体，胶体是大分子物质，对安乃近的结晶

7、影响比较大，影响安乃近晶体的生液中，其后放置，慢慢结晶；养晶期间慢慢搅拌，使结晶出的产品粒度分布均匀，得到的安乃近纯度、长并且不易排杂除去，安乃近晶体还可能围绕着晶型、粒度分布相对比较好。胶体分子生长，从而把胶体裹在晶体里面不易洗掉，因此影响产品的纯度。可见MAA杂质越少，3结论得到的产品纯度越好，产品一次结晶收率越高。通过对安乃近结晶过程的研究，得出溶剂浓2．3温度对结晶的影响度、结晶温度、结晶时间、MAA杂质、搅拌速度对温度是控制结晶成核和晶体生长的重要因安乃近结晶都有影响，小试得出安乃近结晶过程素，冷却结晶是通过降低

8、温度来达到溶液的过饱的最佳工艺条件：以95％的乙醇作溶剂，结晶温和度，以促进晶体生成。温度影响结晶的收率和度lO～15~C，结晶时间3h，在结晶刚开始时快速产品的纯度，选择合适结晶温度对安乃近结晶极搅拌使晶体在母液中均匀悬浮，随后静置至结晶其重要。选择不同结晶温度小试进行考察，试验温度，养晶期间缓慢搅拌