药物急性毒性试验LD50的方法

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1、药物急性毒性试验LD50的方法对全新结构的药物或中草药复方，先通过小批量动物的摸索，找出0%和100%估计致死量（即Dmin和Dmax），再求出i值。（1）用10倍稀释的药物浓度系列，用少量动物（每组2~3只），找出大致死亡范围。如：剂量（mg/kg）5505005000死亡/总数0/21/22/22/2上述结果提示，大致死亡范围为：50~500mg/kg。（2）再用1、2、4、8……等2倍稀释的药物浓度系列，每组4只，找出Dmin和Dmax。如：剂量（mg/kg）50100200400800死亡/总数0/42/42/44/44/4Dm

2、ax：当出现4/4死亡时，如其前一组为3/4死亡，则取4/4组的剂量为Dmax；如前一组为1/4或2/4死亡，考虑到4/4组的剂量在正式实验中可能的死亡率低于70%，为慎重起见，可将4/4组的剂量乘以2作为Dmax。Dmax=400×70%×2=560mg/kgDmin：当出现0/4死亡时，如其后一组为1/4死亡，则取0/4组的剂量为Dmin；如后一组大于1/4，考虑到0/4组的剂量在正式实验中可能的死亡率高于70%，为慎重起见，可将0/4组的剂量除以2作为Dmin。Dmin=50÷70%÷2≈35mg/kg（3）本法用较少的动物和药物

3、，寻找出正式实验时最高死亡率不低于70%，最低死亡率不高于30%点剂量范围在确定了Dmax和Dmin以后，可求得组间距（i值）：i=lgDmax-lgDminn-1（4）以Dmin的对数为起点，向上退出n组动物的各组剂量的对数值，求出反对数即可得出各组的剂量值。注意：①LD50测定中剂量组数的设计，除符合统计学要求外，还应根据预试验所提供的药物的毒性情况而定。②一般而言，在实际工作中，设4~5个剂量组，组距以0.65~0.85为宜。③小鼠每组10只（雌雄各半），大鼠不应少于6~8只。