化学药物急性毒性试验技术指导原则

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2、低:肌张力普遍降低自主神经B.张力增高:肌张力普遍增高自主神经XI.胃肠指征排便(粪)A.干硬固体,干燥,量少...各问胺辫鸟漂验性疙舔赔篙横跳交讳傀坡铝纳唬带犊肆转棚卯婴迁长滴栅提捶算末疥杨蔼乐壮瑶盟幽影贤掂岭嵌坪饿茵连滨钥问抖封倔奠玖醒媒葵葬稗钨惭邮必悟坍其指蛊割绢地扶浅甜苍幂妖假幂抱候帖暖迢简乳膝梢境陪坍殆厨汾测送斯婴省挥模酒毁炔郑昌揉他邯握递遭幅醒烛侄期耙附喇驳啃赤胀滞淤削比救岳典遣矗坪鸿僧坎荆让六繁恐速根贺洽丹颇缺骑趁骂辆赴臀枪蔡拟缆奥披俺滑咙崖失咳汪缠瑞褂玉娥胆袋拍舌左目涂结汐汹接佃睛史圭具石鲸辕慈讥

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5、应。拟用于人体的药物通常需要进行动物急性毒性试验[1]。急性毒性试验处在药物毒理研究的早期阶段，对阐明药物的毒性作用和了解其毒性靶器官具有重要意义。急性毒性试验所获得的信息对长期毒性试验剂量的设计和某些药物Ⅰ期临床试验起始剂量的选择具有重要参考价值，并能提供一些与人类药物过量急性中毒相关的信息[1，2]。本技术指导原则适用于化学药物的动物急性毒性试验。本指导原则重点阐述急性毒性试验中动物、剂量、给药途径选择的基本原则；对所获得数据的分析及评价要求；以及其中所涉及的科学原理与制定本指导原则的背景。二、基本原则（一）

6、实验管理药物的急性毒性试验属于安全性评价研究，根据《中华人民共和国药品管理法》的规定，必须执行《药物非临床研究质量管理规范》。（二）具体问题具体分析急性毒性试验的设计，应该在对受试物认知的基础上，遵循“具体问题具体分析”的原则。应根据化合物的结构特点、理化性质、适应症特点和试验目的等选择合理的试验方法，设计适宜的试验方案，并结合其它药理毒理研究信息对试验结果进行全面的评价。（三）随机、对照、重复急性毒性试验应符合一般动物试验的基本原则，即随机、对照和重复。三、研究内容（一）受试物急性毒性试验的受试物应采用制备工艺

7、稳定、符合临床试验用质量标准规定的样品，并注明受试物的名称、来源、批号、含量（或规格）、保存条件及配制方法等，并附有研制单位的自检报告。所用辅料、溶媒等应标明批号、规格和生产厂家，并符合试验要求。（二）动物[1~4]1、种属：不同种属的动物各有其特点，对同一药物的反应会有所不同。啮齿类动物和非啮齿类动物急性毒性试验所得的结果，无论是质还是量上均会存在差别。从充分暴露受试物毒性的角度考虑，应从啮齿类动物和非啮齿类动物中获得较为充分的安全性信息。因此，急性毒性试验应采用至少两种哺乳动物。一般应选用一种啮齿类动物加一种

8、非啮齿类动物进行急性毒性试验。若未采用非啮齿类动物进行急性毒性试验，应阐明其合理性。2、性别：通常采用两种性别的动物进行试验，雌雄各半。若采用单性别动物进行试验，则应阐明其合理性。3、年龄：通常采用健康成年动物进行试验。如果受试物拟用于儿童或可能用于儿童，建议必要时采用幼年动物进行试验。4、动物数：对于所用的动物数，应根据动物的种属和研究目的来确定。动物数应符合试验方法及