化学药物急性毒性试验技术指导原则.pdf

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1、指导原则编号:【H】GPT1-1化学药物急性毒性试验技术指导原则二○○五年三月1目录一、概述.....................................................................................................................................1二、基本原则..................................................................................

2、..........................................1三、研究内容............................................................................................................................2四、数据分析及评价.....................................................................................

3、.........................4五、名词解释............................................................................................................................5六、参考文献.........................................................................................................

4、...................6七、附录.....................................................................................................................................7八、著者..........................................................................................................

5、.........................162化学药物急性毒性试验技术指导原则一、概述动物急性毒性试验（Acutetoxicitytest，Singledosetoxicitytest），研究动物一次或24小时内多次给予受试物后，一定时间内所产生的毒性反应。[1]拟用于人体的药物通常需要进行动物急性毒性试验。急性毒性试验处在药物毒理研究的早期阶段，对阐明药物的毒性作用和了解其毒性靶器官具有重要意义。急性毒性试验所获得的信息对长期毒性试验剂量的设计和某些药物Ⅰ期临床试验起始剂量的选择具有重要参考价值，并能提供一些[1，2]

6、与人类药物过量急性中毒相关的信息。本技术指导原则适用于化学药物的动物急性毒性试验。本指导原则重点阐述急性毒性试验中动物、剂量、给药途径选择的基本原则；对所获得数据的分析及评价要求；以及其中所涉及的科学原理与制定本指导原则的背景。二、基本原则（一）实验管理药物的急性毒性试验属于安全性评价研究，根据《中华人民共和国药品管理法》的规定，必须执行《药物非临床研究质量管理规范》。（二）具体问题具体分析急性毒性试验的设计，应该在对受试物认知的基础上，遵循“具体问题具体分析”的原则。应根据化合物的结构特点、理化性质、适应症特点和试验目的等选择合

7、理的试验方法，设计适宜的试验方案，并结合其它药理毒理研究信息对试验结果进行全面的评价。1（三）随机、对照、重复急性毒性试验应符合一般动物试验的基本原则，即随机、对照和重复。三、研究内容（一）受试物急性毒性试验的受试物应采用制备工艺稳定、符合临床试验用质量标准规定的样品，并注明受试物的名称、来源、批号、含量（或规格）、保存条件及配制方法等，并附有研制单位的自检报告。所用辅料、溶媒等应标明批号、规格和生产厂家，并符合试验要求。[1~4]（二）动物1、种属：不同种属的动物各有其特点，对同一药物的反应会有所不同。啮齿类动物和非啮齿类动物急

8、性毒性试验所得的结果，无论是质还是量上均会存在差别。从充分暴露受试物毒性的角度考虑，应从啮齿类动物和非啮齿类动物中获得较为充分的安全性信息。因此，急性毒性试验应采用至少两种哺乳动物。一般应选用一种啮齿类动物加一种非啮齿类动物进行急性毒性试验。若未采