化学药物急性毒性研究技术指导原则

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1、指导原则编号:【H】GPT1-1化学药物急性毒性研究技术指导原则（第二稿）二OO四年三月一日急性毒性研究技术指导原则目录一、概述····························································································2二、基本原则····························································································3三、研究内

2、容····························································································3四、数据分析及评价····························································································5五、名词解释···························································

3、·································6六、参考文献····························································································6七、附录····························································································7八、起草说明·························

4、···································································17九、著者····························································································20-1-急性毒性研究技术指导原则一、概述动物急性毒性试验是指动物一次或24小时内多次给予受试物后，一定时间内所产生的毒性反应。[1]所有拟用于人的药物通常需要进行动物急性毒性试验。从新药开发

5、的客观规律来看，急性毒性试验处在毒理研究的早期阶段，所获得的信息有助于重复给药毒性试验的剂量选择，初步揭示受试物可能的毒性作用靶器官，同时也会暴露一些迟发的毒性反应。另外，急性毒性试验的结果有时可用作Ⅰ期临床试[1，2]验起始剂量选择的参考，并能提供一些与人类急性药物中毒相关的信息。由OECD（OrganizationofEconomicCorporationandDevelopment）于1987[3]提出的动物急性毒性试验称为经典的急性毒性试验，为新药的开发作出了重要贡献。美国、欧盟、日本为了国际注册要求的统一协

6、调，于1991年召开了第一次人用药品注册技术要求国际协调会（ICH1），对经典急性毒性试验进行了科学、客观的分析与评价，认为经典急性毒性试验存在较大的局限性，有些要求缺乏科学基础。各方在科学的基础上就急性毒性试验达成了共识：建议采用两种啮齿类动物或一种啮齿类动物加一种非啮齿类动物的严格设计的、单次给药的、逐渐增加剂量的耐受性研究，取代啮齿类动物或非啮齿类动物半数致死量[4]（LD50）测定的要求。在1997年进行的第二次ICH会议中，又对支持单次给[5]药临床试验的动物急性毒性试验进行了讨论。我国在1993年和200

7、1年分别发布了两版有关急性毒性试验的指导原则，在我国的新药研发中发挥了重要作用。随着我国加入WTO，国产新药进行国际注册成为必然，这种情况下，技术指导原则应首先符合国际注册的要求。此次制定本指导原则的目的是，在我国原指导原则的基础上，结合我国科研实践的经验和具体情况，参考ICH框架下三方各国的指导原则，制定出既符合我国国情又符合国际注册要求的动物急性毒性研究技术指导原则。本技术指导原则适用于化学药品的动物急性毒性研究。-2-本指导原则重点阐述急性毒性试验中动物、剂量、给药途径选择的基本原理；对所获得数据的分析及评价要

8、求；以及其中所涉及的科学原理与制定本指导原则的背景。二、基本原则（一）、具体问题具体分析的原则急性毒性研究的试验设计应该在对于受试物的认知的基础上，根据化合物的结构特点和理化性质，遵循“具体问题具体分析”的原则进行。（二）、随机、对照、重复的原则急性毒性试验应符合一般动物试验的基本原则，即随机、对照和重复的原则。三、研究内容（一）、试验条件根据