肺癌靶向药物治疗简析

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1、肺癌靶向药物治疗简析随着生物医学的发展，对癌症基因表型分析有了越來越深入的认识。肿瘤的分型是对肿瘤进行诊断、判断预后、选择治疗方法以及进行各项研究的基础,目询的分类还都是以组织病理学为基础的形态学分类，尽管这样基于病理组织学的传统分类对于临床肿瘤病人的治疗有着较好的指导意义。但肿瘤在分子水平具有高度的异质性，形态相同的肿瘤其分子遗传学改变不尽一致，从而导致肿瘤的预后及对治疗的反应差别很大。从分子水平对肿瘤进行分类，能更精确的判断肿瘤的生物学行为、估计预后并选择或研究更有针对性的个性化治疗方案。在肿瘤的个体化治疗方面，经过多年的研究，人们发现癌症是一

2、种基因病,基本是由于细胞中的基因突变或者染色体的结构变异等导致的。肿瘤细胞基因的突变类型和肿瘤的治疗选择及预后判断冇着密切的关系。最典型的例子就是EGFR或者KRAS的突变，能够对肿瘤的抗药性进行预测。随着肿瘤基因研究的不断深入，可以预见，将会有越來越多的肿瘤基因突变被发现，并曲此町以研究生产出专门针对这一类型突变基因的药物來进行治疗。因此，针对肿瘤病人的肿瘤基因表型进行分子分型分析，是个体化肿瘤治疗的必然选择。非小细胞肺癌占全部肺癌的85%。人约冇75%的非小细胞肺癌患者在确诊时已经为转移性或晩期，其5年生存率仅为6%。非小细胞肺癌以前被认为是单

3、一的疾病，目前研究其为曲一系列驱动基因形成的分子变异的恶性肿瘤。从最早的KRAS到2004年的EGFR+表型，再到2007年ALK肺癌基因表型的发现（大约3-7%的非小细胞肺癌存在AIK基因异常（ALK阳性）），肺癌靶向药物的研发更冇的放矢。以酪氨酸激酶抑制剂研究为例，分子生物学研究发现：在各种因索参与的信号转导过程中，蛋片酪氨酸激酶介导的信号转导与肿瘤的发生发展冇直接相关。肿瘤细胞中的信号转导相互交错，相互影响。几年來随着单靶点的酪氨酸激酶抑制剂的应用及研究，发现已经很难达到理想的阻断肿瘤细胞发生发展和对特定的肿瘤治疗，也冇可能引起耐药。因此，多

4、靶点酩氨酸激酶抑制剂成为抗肿瘤药物的研究热点。多靶点酪氨酸激酶抑制剂能作用于多个靶点、效率高、安全性好、抑制肿瘤效果显著。近年來批准的激酶抑制剂大多为多靶点药物。最为典型的是吉非替尼，吉非替尼是全球首个RGFR-TKT（表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂）药物，2002年在口本获批上市，但是ISEL研究数据并不令人满意，阿斯利康也撤回了吉非替尼的欧洲上市申请，在许多市场包括美国都限制了该药物许可。但该产品在亚洲国家包括我国疗效显著，两项关键性III期研究INTEREST和IPASS研究相继取得了非常重要的成果：INTEREST研究显示，与标准二线化

5、疗相比，吉非替尼具有相等的总生存时间以及更好的生活质量获益；而IPASS研究证明，对经选择的亚裔患者，与两联化疗相比，吉非替尼用于一线治疗的无进展生存期、客观缓解率、耐受性以及生活质量获益方面有统计学显箸性的优势。EGFR突变在欧洲和亚洲非小细胞肺癌中的发生率分别为10-15%和30-40%，临床试验结果表明这些类型的肿瘤对吉非替尼高度敏感。09年TPASS试验结果在ASCO上公布。在EGFR突变人群中如果用TKI类药物治疗有效率71.2%,优丁化疗方案。如果EGFR未突变的病人选择了TKI治疗，有效率只有1.1%。KRAS抑制剂是近年才小有进展的

6、靶向药物。台湾从植物中提取的小分子Antroquinonol经研究发现可抑制RAS基因的活性，从而诱导癌细胞走向死亡。2013年3月完成的一期临床试验也证明了它有良好的安全性及初步的有效性。安卓健现丁美国开展二期临床，其疗效将会更加明确，并有望提前上市。