肺癌分子靶向药物治疗病例分享

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1、肺癌靶向治疗的病例分享惠州市中心人民医院呼吸二区卢健聪概况人的一生中患恶性肿瘤几率为22%2014中国肿瘤登记年报肺癌5年生存率16.1%含铂的两药联合化疗方案TP方案紫杉醇+顺铂DP方案多西紫杉醇+顺铂GP方案吉西他滨+顺铂NP方案长春瑞滨+顺铂AP方案培美曲塞+顺铂EP方案依托泊苷+顺铂IP方案依立替康+顺铂化疗疗效已达到瓶颈反应率20%肺癌从单病种——组织分型——分子分型Histology-basedsubtypingMolecular-basedsubtyping病理分期指导下的放/化疗驱动基因指导下的靶向治疗LiT,etal.JClinOncol.2013Mar10;31(

2、8):1039-49.EGFR突变的发现和验证开启了晚期NSCLC精准治疗的时代分水岭20012004200520162008非选择人群以OS为终点临床试验:巨大人群,靶向治疗获益不明显IDEAL1&21-2ISEL3BR214INTEREST5INTACT1&26-7TALENT8TRIBUTE9SATURN10IPASS全球首个优势人群靶向治疗研究11以突变选择人群以PFS为终点,临床试验:相对较小的人群,靶向治疗获益明显NEJ00212WJOG340513OPTIMAL14EURTAC15ENSURE16LUX-Lung317Lux-Lung618CONVINCE19未来从临床

3、选择走向精准治疗肺癌临床治疗策略的变革2005200920152005年之前化疗2005-2009化疗+靶向治疗2009-2015靶向治疗+化疗2015年之后靶向治疗+化疗+免疫治疗等精准医学PrecisionMedicine今晚,我提出“精准医学”计划,希望使我们更接近治愈癌症和糖尿病等疾病,使我们所有人获得个体基因信息,从而保护自己和家人的健康。----贝拉克·侯赛因·奥巴马2015.01.30病例一患者陈xx,女,73岁,已婚,退休,因“咳嗽、气促1月”于2012年6月6日入院。患者1月前无明显诱因出现咳嗽,咳少量白粘痰,无咯血,无胸痛,无发热,无盗汗、消瘦,伴活动后气促,症状

4、进行性发展,外院胸片怀疑左肺占位,为进一步诊治收入院。既往体健,否认吸烟史月经婚育史、家族史无特殊PS评分3分查体:SpO294%(吸氧2L/min)浅表淋巴结未触及,左肺叩诊浊音,左肺呼吸音明显减弱。病历摘要胸部增强CT(2012-6-7)左肺尖周围型肺癌、伴双肺内、左胸膜多发转移,左侧胸腔积液,纵隔内多个小淋巴结影,电子支气管镜(2012-6-11)左固有上叶支气管狭窄病理:少量异型腺样上皮细胞左侧胸水病理胸水沉渣切片见腺癌细胞团。免疫组化:Napsin+,TTF-1+,CK7+,CEA+,CK20-,MC-,符合腺癌细胞考虑(肺来源)诊断左上肺腺癌IV期左侧癌性胸腔积液NOME

5、ATNOTREAT!下一步治疗?患者肺癌IV期,无法手术治疗患者PS评分3分,无法耐受化疗基因检测(EGFR、ALK),患者及家属拒绝患者亚洲女性,不吸烟,腺癌建议试用靶向药物患者自行选择印度版吉非替尼分子靶向药物效果?1.SchillerJH,etal.NEnglJMed2002;346:92-98.2.ScagliottiGV,etal.JClinOncol2008;26:3543-3551.3.YangCH,etal.Presentedat2010ESMO.4.InoueA,etal.2011ASCOAbstract7519.5.MitsudomiT,etal.LancetOn

6、col2009;DOI:10.1016/s1470-2045(09)70364-X.ECOG1594含铂两药化疗未经选择患者(N=1207)1JMDB顺铂/培美曲塞非鳞癌患者(N=618)2IPASS卡铂/紫杉醇腺癌、不/少吸烟患者(N=608)3NEJ002易瑞沙EGFR基因敏感突变患者(N=114)4WJTOG3405易瑞沙EGFR基因敏感突变患者(N=86)5中位生存期(月)8.011.817.427.730.905101520253035未经选择人群临床特征选择人群基因靶点选择人群复查胸部增强CT(2012-9-5)治疗前治疗3月后复查胸部增强CT(2012-9-5)治疗前治

7、疗3月后随访坚持门诊随访定期复查胸部CT肺部病灶大致同前连续服用3年后,2015年6月出现全身皮疹,无法耐受,自行该为隔天服用吉非替尼2015至2017年没有来医院定期复诊胸部增强CT(2017-8-23)胸部增强CT(2017-8-23)双肺肿块较前明显增多、增大下一步怎么办?病灶明显进展,靶向药物耐药?病理类型改变?PS评分3-4分,无法耐受化疗穿刺活检,基因检测?液体活检?姑息治疗以上患者及家属拒绝下一步怎么办?病灶明显进展,靶向药物耐药?病理类型改

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