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时间:2019-09-26
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1、第五届国际肺癌会议上,FredR.Hirsch教授公布的一项研究显示,新一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)可使非小细胞肺癌患者获益很大,应该考虑作为一线治疗出现耐药后的标准二线治疗方案。 尽管一代EGFRTKIs明显提高了缓解率和无进展生存期,但是对治疗的耐药也不可避免的出现。对于许多患者(49%)而言,耐药是由于T790M获得性突变造成的。为了研究这种耐药机制,研究人员研发了一些可以选择性结合T790M的新一代TKIs,使2线治疗的缓解率达到了将近60%。 “新一代的EGFRTKIs貌似克服了T790M突变,”Hirsch教授(Color
2、ado大学癌症中心教授,医学教授兼病理学教授)解释到。“因此,这第一代EGFRTKI耐药性后,再次给了我们新的希望和鼓励。” CO-1686 一个正在进行的I/II期试验中,72位复发性EGFR突变、T790M阳性的非小细胞肺癌患者接受不同剂量的CO-1686治疗,分别为500,625和750mg,每天两次,该试验还将继续在更大的样本中进行研究。患者的年龄的中位数为59岁,亚洲人占14%,女性占75%。 2014年ASCO年会上公布的一项正在进行中的I/II期试验的结果显示,脑转移的患者的总缓解率为58%。经过12个月的随访后,中位PFS尚未达
3、到,存活率将近78%。 试验中不良反应很少,而且很轻微,最常见的是恶心和高血糖症。33%的患者存在明显的1/2级恶心,53%的患者出现了高血糖症,其中22%的患者为3级。所有级别的腹泻的发生率为23%,只有4%的患者出现了明显的皮疹。 “很期待该药会如何发展,当然有很多计划中的临床试验。有些正在进行当中,有些还在计划当中,”Hirch教授说到。“在TIGER试验中(肺癌新一代EGFR突变抑制剂),该研究不仅是在二线治疗中,也在一线治疗中与厄洛替尼进行了比较。 安卓健(antroquinonol) RAS抑制剂新药安卓健目前正处在二期临床研发阶
4、段。Antroquinonol(安卓健)是具有代表性的一个,它是从植物中提取,成分天然,前期药物安全性试验结果良好,未发现有严重毒副作用,正常人服用后也未对其生化值产生影响;一期临床中(4周),统计有效率为80%,所观察到的不良反应仅有恶心呕吐、腹泻,都为II级以下,总体情况较好,有望成为临床首个RAS抑制剂。其二期临床结果预计将在2016年初公布。 AZD9291 在一个大型的I期试验中,199例EGFR突变的非小细胞肺癌患者使用5种不同剂量(范围在20~240mg)的AZD9291进行治疗。患者的年龄的中位数为60岁,亚洲人占65%,白种人占
5、32%。稳定性脑转移的患者未从研究当中排除。 确认T790M突变的患者有89人,总缓解率为64%(95%CI;53%~74%),疾病控制率为96%。在进行分析时,持续缓解时间的中位数还未计算出来,最长的持续缓解时间大于8个月。 最常见的不良反应主要有低级的腹泻(30%),皮疹(24%)和恶心(17%)。16%的患者出现了3/4级不良反应,其中6位患者需要减少剂量。据报道,5位患者出现了间质性肺病,其中大多数患者(n=4)应用AZD9291的剂量是160mg,经治疗后未出现死亡。 “新一代的EGFRTKIs貌似没有像第一代EGFRTKIs的不良反
6、应,因此这是一个巨大的进步,”Hirsch说。“对于患者的治疗,这是否足够,那是另一个问题。联合用药可能会找到解决的方案。” HM61713 在一个剂量递增的试验中,T790M选择性抑制剂HM61713显示了明确的抗肿瘤活性。突变阳性的患者的缓解率是29.2%,疾病控制率为75%。该药物的主要不良反应是恶心(32.2%)、皮肤脱落(26.3%)、头痛(24.6%)和皮疹(23.7%)。此外,3位患者出现了3级的呼吸困难。 “今年新一代EGFR抑制剂的发展真的非常快,2014年ASCO年会上我们听到了至少3个不同的早期临床试验的结果,”肺癌专家S
7、ureshS.Ramalingam教授(Emory大学Winship癌症研究所肿瘤科主任兼胸外科主任)说道。 TIGER临床试验计划将通过各种临床试验来继续探索CO-1686的疗效。此外,一个非盲的II期试验已经开始探索80mg的AZD9291在EGFR抑制剂治疗后进展的T790M阳性的转移性非小细胞肺癌患者中的疗效。 Necitumumab 除了TKIs,EGFR靶向抗体necitumumab有希望治疗未经筛选的鳞状细胞、非小细胞肺癌患者(一个非常难治的群体),Hisch解释道。一个包含1093例患者的III期SQUIRE试验比较了necit
8、umumab+吉西他滨和顺铂方案与单纯化疗的疗效。 包含necitumumab的方案的患者的总生存期的中位
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