肺癌病人如何正确选择靶向治疗药物

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1、肺癌病人如何正确选择靶向治疗药物对于许多病人来说，肺癌的靶向治疗并不陌生，但对大多数中国的老百姓来说，这是一个新的话题，许多人了解化疗与放疗对肿瘤的治疗作用，但对靶向治疗来说不是十分了解，经常会出现有病乱投医,乱吃药的现象。下面就国内的肺癌靶向治疗主要应用的三类药物：酪氨酸激酶抑制剂、血管生成抑制剂和多靶点药物做一简单的介绍,目的是使我们的病人对靶向治疗的药物有一个正确的认识,正确的配合医生选择正确的治疗，使病人生活质量与生存期最大获益。癌细胞来源于正常细胞德国病理学家维尔啸说过：“癌是细胞所发生的疾病”。癌细胞是由人体正常细胞转化来的，在致癌因素的作用下，引起基因的突变

2、这个变化过程叫做“癌变”。这个过程十分复杂而漫长，通常需要十年甚至数十年的时间。基因突变是癌症的元凶要破译癌症之谜，首先要破译基因之谜。基因是英文gene的音译。原意是“开始”、“生育”的意思。基因具有能储存和传递遗传信息将遗传密码复制给下一代的功能。每人都有患癌的可能性，因为每个人身上都有原癌基因。正常情况下不会发挥作用，但，一旦这种原癌基因被化学毒物或其它原因激活：如精神创伤与情绪抑郁，都会变成癌基因使人致癌。癌症既是现代不良生活习惯诱发基因突变而导致的生活方式病也是与遗传相关的疾病。基因突变是癌症的元凶，基因突变成为我们体内正常工作的信号传导通路的异常的直接原因，使

3、体内的正常的细胞增殖、分化、代谢和防御的信号传导系统发生了“政变”，导致肿瘤的恶性复制，迅速在人体内占有一席之地。肿瘤与信号传导通路的异常细胞内存在着由许多个信号转导通路组成信息网络，各种信号转导通路是相互联系的，形成一张遍布整个细胞的信号转导通路网络。每个信号转导通路相互联系和作用，从而协调的对各种刺激作出迅速而准确的响应，才能因应环境的变化而变化。不同的基因突变决定了不同肿瘤不同个体信号传导异常的不同，决定其特殊的生物学行为，既是疾病的原因，也在肿瘤细胞出现增殖、浸润、粘附、侵袭、新的肿瘤血管生成，继而出现转移等发生发展的过程中发挥着作用，同时决定着肿瘤的发展速度及对

4、药物的敏感性。肿瘤治疗的靶点在肿瘤发生过程中常有多个控制细胞生长和分化的信号通路的基因突变，使细胞无限制的生长,如:我们熟悉的表皮生长因子受体（EGFR）在相当一部分的人类肿瘤细胞存在高表达，且其所介导的信号转导与肿瘤的发生发展及预后密切相关。肿瘤生长的另一个重要环节是新生血管的生成。肿瘤会刺激血管内皮在肿瘤组织中增殖，为其生长提供所必需的营养。选择关键突变基因或新生血管生成过程中重要步骤作为靶点来治疗肿瘤，这就是现在的肿瘤治疗新方法-——靶向治疗。如何选择酪氨酸激酶抑制剂类药物——吉非替尼和厄洛替尼在非小细胞肺癌中，很多病人都存在着表皮生长因子受体(EGFR)高表达，并

5、且肿瘤的生长依赖着EGFR信号传导通路。酪氨酸激酶抑制剂：易瑞沙和特罗凯，能抑制表皮生长因子受体EGFR胞内区酪氨酸激酶的磷酸化，阻断EGFR信号通路，从而达到控制肿瘤的目的。此类药物在东方人群中的生存期和有效率要明显优于西方人群，特别喜欢的一句话“这是上帝送给东方人的礼物”。研究表明，在我国非小细胞肺癌患者中，有特定的人群，包括女性、腺癌、不吸烟的患者，对易瑞沙和特罗凯治疗的有效率高。而且耐受性较好，副反应小，大部分是可以耐受的皮疹和腹泻。使用方便，每天口服一次。但是价格较贵，在我国还是自费药物，没有纳入医保报销范围。但中华慈善总会向国内的肺癌患者提供治疗6月后免费赠药

6、计划，对有效的病人减轻了巨大的经济负担。什么情况下选择吉非替尼和厄洛替尼治疗呢？（1）目前国内肺癌治疗的标准二、三线治疗方案：目前认为，在初次化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者，可以选择二线化疗方案进行化疗，传统的化疗药有效率与易瑞沙和特罗凯相似。但对PS评分（一般状况较差）尤其和并一些并发疾病的患者，不能耐受化疗的病人就要选择易瑞沙和特罗凯，对病人的生活质量及生存期会更获益。（2）EGFR抑制剂在一线治疗治疗中的策略:美国NCCN非小细胞肺癌治疗指南中明示：在一线治疗中对EGFR基因突变或扩增检测阳性的病人易瑞沙和特罗凯可以联合或不联合化疗。还有研究显示一线治疗病人生存获益

7、比二、三线更具有优势，所以目前一些医院的研究者尝试一线的多中心合作，力图寻找使病人的生存最大化的给药方式。（3）另外的策略——为病人争取更多的治疗时机临床上我们经常遇到体质较差年纪较大的晚期非小细胞肺癌的患者不能耐受化疗，我们采用副作用小的易瑞沙和特罗凯治疗，为病人争取时间，希望有机会得到下一次治疗的机会。临床经验证明很多病重的肺癌患者经过治疗后症状改善明显，肿瘤得到控制，从死亡线上被拉了回来，生存期得到了延长，又有机会参加二线化疗及三线化疗，有的很晚期肺癌患者生存期能到一年，两年，甚至三年。对于一、二和三线治疗中PS评分较差