涡虫肝细胞研究进展

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1、摘要:涡虫具冇极强的再生能力，其再生潜能归因于体内一类称为“neoblasts”的细胞酬，这是成体涡虫体内仅有的—•类具有增殖分化潜能的T细胞,即成体未分化细胞。这种细胞在涡虫体内可以发牛迁移、增殖和分化，对虫体组织器官损伤的修复或替代具有重要作用。木文就涡虫干细胞方而的研究进展作一简要介绍。关键词：涡虫；再生；成体未分化细胞；T•细胞中图分类号:Q9591151文献标志码:A涡虫是扁形动物门涡虫纲的代表动物，营自山生活，由于其再生能力极强,因此成为动物组织器官和神经再牛研究的理想材料。涡虫再生的研究己有上百年的历史，现己证实咸体涡虫强人的再生能力源自体内一类有增殖分

2、化潜能的干细胞，称为“nco2blasts”，即成体未分化细胞［1-2］o这类细胞通过迁移、增殖和分化等活动，能对虫体损伤的组织器官进行完美的修复或替换，从而形成一个完整的有机体。口前，这一领域已成为西方发达国家硏究的热点，并随着新技术、新方法的出现和应用，已在分了水平上取得了重大进展。在国内，该领域的研究基本属于空口。本文就涡虫干细胞方面的研究进展进行综述。1涡虫neoblasts的生物学特性成体涡虫体内的细胞可以分为两大类群:干细胞(即neoblasts)和分化细胞(约12〜15种)。电镜观察发现，与分化细胞相比，涡虫干细胞最显著的特征就是在细胞质中含有“拟染色体

3、(chromatoidbody)n［3J。此外,这类细胞较小(约5〜10um),夕卜观呈卵圆形，核/质比高，在它的细胞质屮还含有一些线粒体、许多游离的核糖体和少数其他细胞器［4Jo并且这类细胞还具有以下特性：(1)具有无限的或较长时期的增殖分化能力；(2)在完整涡虫成体内的数量和位置相对恒定；(3)正常情况下处于静止状态，在机体受损或长期饥饿后喂食等情况下才表现出增殖分化能力，并能向损伤部位迁移;(4)具有口我更新能力，能分化发育成各种类型的细胞。值得一提的是，与成体分化细胞和比,这类细胞还显示出対X2射线的敏感性［门o最新研究结果显示,涡虫干细胞述具有界质性。$览0

4、等［5］认为，涡虫干细胞可以分为两个类群:一类是为了再生和纟R织更新的成体干细胞(somaticstemcells);另一类是涡虫有性转化屮产住牛殖细胞的生殖干细胞(germlinestemcells),而且成体T•细胞能够转化成生殖干细胞Rossi等［6啲研究结果也证明，涡虫体内有不同亚群的neoblasts存在。Higuchi等［7］最近通过荧光激活细胞分类术(fluorescenceactivatedcellsorting,FACS)和透射电镜形态学观察将虫X2射线敏感细胞部分分成两类(XI和X2),因此他们认为，涡虫干细胞不是同质性的，而是像哺乳动物干细胞一样

5、,可能是由异质群体构成的。2涡虫体内neoblasts的定位早期有报道称涡虫细胞无法结合外源DNA前体物质胸腺喘噪，后来发现，涡虫细胞可以结合外源的胸腺II密呢类似物2漠脱氧尿"ff(Bromodeoxyuridine,BrdU)0Newmark等［8］MJBrdU标记法研究涡虫体内neoblasts的分布和迁移，结果显示，BrdU标记的细胞遍布于涡虫的间充质区。最近,Orii等［9］克隆了涡虫细胞S期特界表达的基因DJPCNA(Dugesiajaponicaproliferatingccllnuclcarantigen)，并对其cDNA进行了测序,获得了特异识别该基

6、因产物的抗血清。他们发现，X2射线照射导致所有PCNA阳性细胞的快速损失和neo2blasts的损失，这一点在很大程度上说明所有这些PCNA阳性细胞是真正的neoblastso运用抗血清，他们在识别neoblasts上获得了十分清晰的定neo2blasts在背腹间质屮呈分散分布，背部间质屮neo2blas(s沿屮线和两侧线成簇分布。目前，这种DJPCNA成为识别涡虫neoblasts的冇效手段。3涡虫体内neoblasts的迁移有研究认为，涡虫体内neoblasts的运动是一个山细胞增殖驱动的被动的过程，并且远离损伤部位的neoblasts的运动不是直接朝向损伤处，而

7、是一个不定向的扩散过程［10］。Newmark等［8］经过实验得出的结论却是涡虫neoblasts能够发生迁移，并且它的迁移(主动迁移)是在发生增殖的情况下进行的，这就推翻了增殖是涡虫neoblasts运动背后的菠动力这一猜想。现已发现，在向器官粧形或胚基迁移之前，处于间质中的涡虫干细胞就以一•种位置依赖方式开始转录组织特界基因，町以说已经成为定型细胞(committedcell)［11］。这种位置依赖方式是如何产生的，尚待研究。Ito等［12］研究发现，涡虫的咽部被截断后,来自咽外部的neoblasts进入到这一器官,穿过咽部间质到达损伤部位，分化