肝细胞核因子4α与肝细胞癌关系的研究进展

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1、为了确保“教学点数字教育资源全覆盖”项目设备正常使用，我校做到安装、教师培训同步进行。设备安装到位后，中心校组织各学点管理人员统一到县教师进修学校进行培训，熟悉系统的使用和维护。肝细胞核因子4α与肝细胞癌关系的研究进展　　[摘要]肝细胞核因子4α是调节肝脏内特异性基因表达的转录因子，在肝细胞发育分化，肝脏脂质、胆固醇代谢及肝脏药物代谢中起重要作用，并且抑制肝脏肿瘤的发生。HNF4α主要通过抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞分化、凋亡，逆转肝细胞上皮-间质转化等过程，影响肝细胞癌的发生发展。本文对HNF4α的来源分

2、布、结构特点、生物学功能及其在HCC发生发展中的作用进行了系统综述，旨在探索HNF4α干预HCC的新思路。　　[关键词]肝细胞核因子4α；肝细胞癌；调节；基因工程　　[中图分类号]R575[文献标识码]A[文章编号]1673--0032-04　　[Abstract]Hepatocytenuclearfactor4αisatranscriptionfactorthatregulatestheexpressionofspecificgenesintheliver，playsanimportantroleinhep

3、atocytedevelopmentalanddifferentiation，liverlipidandcholesterolmetabolism，liverdrugmetabolismandinhibitstheformationoflivertumor.HNF4αmainlyaffectstheformationanddevelopmentofhepatocellularcarcinomabyinhibitingthe为了充分发挥“教学点数字教育资源全覆盖”项目设备的作用，我们不仅把资源运用于课堂教学，还

4、利用系统的特色栏目开展课外活动，对学生进行安全教育、健康教育、反邪教教育等丰富学生的课余文化生活。为了确保“教学点数字教育资源全覆盖”项目设备正常使用，我校做到安装、教师培训同步进行。设备安装到位后，中心校组织各学点管理人员统一到县教师进修学校进行培训，熟悉系统的使用和维护。proliferationoftumorcells，promotingthedifferentiationandapoptosisoftumorcells，reversingtheprocessesofhepatocyteepitheli

5、al-mesenchymaltransition.Inthispaper，theorigin，distribution，structuralcharacteristics，biologicalfunctionofHNF4αandtheroleofHNF4αintheformationanddevelopmentofHCCwerereviewedinordertoexploreanewapproachtoHNF4αinterveninginHCC.　　[Keywords]Hepatocytenuclearfac

6、tor4α；Hepatocellularcarcinoma；Regulation；Geneticengineering　　肝细胞核因子4是1990年Sladek等[1]从大鼠肝脏中发现的，属类固醇激素受体超家族成员。其DNA结合活性与α1-抗胰蛋白酶、载脂蛋白A1和丙酮酸激酶基因转录调控有关。HNF4包括HNF4α、HNF4β、HNF4γ和变异剪切体，与肝脏疾病相关的HNF4分子主要是HNF4α。本文就HNF4α的来源分布、结构特点、生物学功能，及其与肝细胞癌关系的研究进展进行综述。　　1HNF4α来源及分布

7、为了充分发挥“教学点数字教育资源全覆盖”项目设备的作用，我们不仅把资源运用于课堂教学，还利用系统的特色栏目开展课外活动，对学生进行安全教育、健康教育、反邪教教育等丰富学生的课余文化生活。为了确保“教学点数字教育资源全覆盖”项目设备正常使用，我校做到安装、教师培训同步进行。设备安装到位后，中心校组织各学点管理人员统一到县教师进修学校进行培训，熟悉系统的使用和维护。　　HNF4来源于胚泡的原始内胚层，可持续表达于卵黄囊内脏内胚层。HNF4α在胚胎肝脏发育形成的第8天即可检测到，其成体表达于肝脏、肾脏、胰腺、小肠、

8、结肠以及睾丸中，在分化成熟的肝细胞高表达，与肝特异基因的表达密切相关[2]。　　2HNF4α的结构特点　　人HNF4α编码基因位于20号染色体长臂。HNF4α含“锌指结构”，其蛋白质三级结构由6个功能性结构域组成[3]：A/B区，包含激活结构域1，其与启动子特殊序列密切相关；C区含高度保守的“锌指结构”，与D区结合，形成可与靶基因特殊DNA序列激素反应元件结合的DNA结合域；E区为多功能配体结合域，