帕金森病的国内外治疗进展

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1、帕金森病的国内外治疗进展【摘要】目的：探讨帕金森病的治疗近展。方法：应用计算机检索近20年的有关治疗帕金森病的研究原著61篇，其中40篇符合标准，对其进行整理分析。结果：近些年国内外对帕金森病的治疗研究有了很大进步，取得了巨大的成就・。结论：目前帕金森病尚无法根治，只有应用多种不同方法进行综合治疗，效果才更显著。【关键词】帕金森病；国内外；治疗目前帕金森病是国际公认的医学难题，尚无法根治，一口发病，需终身治疗。因病情呈进行性加重,严重限制病人的活动能力及影响病人的生活质量，如果不进行积极有效的治疗，病人生存期明显缩短，晚期因长期卧床而死于肺炎和尿路感染等并发症。1概述帕金森氏病（P

2、D）或帕金森综合征（PS）,又称震颤麻痹，由英国医生JamesParkinson首先描述,是一种中老年人常见的神经系统变性疾病。PD临床特征主要表现为经典的“四主症”：静止性震颤、肌强直、运动迟缓及姿势调整障碍。另外，多项研究已明确PD的非运动症状（non-motorsymptoms,NMs）：包括神经精神症状、自主神经功能失调、睡眠障碍、感觉障碍和认知功能损害等。其中，认知障碍表现在言语障碍、视空间障碍、额叶功能障碍、痴呆与智能改变等。Braak按路易休出现的顺序将帕金森病的病理学分为6期：I期累及嗅球、嗅核前部及迷走神经背核，临床出现嗅觉障碍及便秘；II期累及下位脑干，表现为抑

3、郁、睡眠障碍、自主神经功能失调及疲乏；III、IV期累及中脑黑质及其他深部核团及端脑，表现为运动症状；V、VI期累及边缘系统及新皮质，表现为认知功能障碍、精神症状等［1］。患者在运动症状出现之前即有嗅觉障碍、便秘、抑郁、失眠等症状［2］也为Braak病理分期提供了临床支持。截至目前，帕金森病的发病机制尚未完全阐明。已冇研究表明，帕金森与遗传因素、环境因素、兴奋性毒性与钙的细胞毒作用、线粒体功能障碍与氧化应激过度、泛素蛋白酶体系统功能障碍、多聚ADP核糖聚合酶过度活化、过多的自由基形成、神经生长因子缺乏、免疫学异常、老龄化、细胞凋亡及感染等诸多因素有关，是多种机制协同作用的结果。2治

4、疗2.1药物治疗2.1.1左旋多巴及其复方制剂左旋多巴仍然是目前最有效的PD治疗药物，被誉为PD药物治疗的“金标准”。左旋多巴作为DA合成前体，通过主动转运并转化成DA进入脑内补偿缺少的DA而发挥替代治疗作用，使运动行为恢复正常。由于左旋多巴易被外周脱竣酶分解致作用下降，故加用外周脱竣酶抑制药如卡比多巴、节丝朋等制成复方制剂，临床常用的有美多巴、森那特。金刚烷胺为DA增强药，能阻止突触前膜对DA的再摄取,增加突触间隙DA(3〕。但随着患者病情的进展及夯物用量的逐步加大，不良反应发生率逐年增高，会出现疗效减退，导致“剂末现象”、“开关现象”等并发症的发生。国内外专家比较一致地认为，在

5、多巴药物应用上要做到“细水长流、不求全效，小剂量开始、阶段性递增，用药品种要少、多巴制剂应用宜迟，重视和加强辅助性治疗”等原则。2.1.2DA受体激动剂DA受体激动剂可直接刺激纹状体上的DA受体,治疗对左旋多巴治疗效果差的病人。此类药大多为麦角类衍生物，包据漠隐亭、培高立特（协良行）、a2双氢麦角隐亭A（克瑞帕）、麦角乙腺、卡麦角林等。非麦角类合成DA受体激动药，如毗贝地尔、普拉克索、罗兀尼洛等亦属于DA受体激动药。腺昔酸A2A阻滞剂可产牛与DA的D2受体相似的作用，认为可以用于治疗PD。日木还研制了KW26002（4）。2.1.3单胺氧化酶抑制剂（MA0I2B）及儿茶酚胺-氧位-

6、甲基转移酶抑制剂（COMTI）司來吉林（商品名：思吉宁）可阻止儿茶酚胺的降解，以延长外源性及内源性DA的作用时间，增加左旋多巴的疗效，减少左旋多巴用量及延长给药间隔时间，并可减弱左旋多巴引起的“开-关”现象。此类药还有雷沙吉兰和拉扎贝胺。COMT能够降解左旋多巴及DA,因此COMTT可延长左旋多巴的作用时间，减少左旋多巴的用量，不影响疗效，如托卡2.1.4抗胆碱药抑制ACh的作用，相应提高另一种神经递质DA的效应而缓解症状。苯海索适用于轻症及不能耐受左旋多巴的PD患者。还冇丙环定（开马君）、苯扎托品、毗哌立登等。2.1.5兴奋性氨基酸抑制剂谷氨酸能神经系统过度兴奋是PD神经病变的机

7、制之一，抑制谷氨酸释放或相应受体（特别是NMDA受体）的化合物，越来越受到关注。NMDA拮抗药能阻断MPTP引起的兴奋性毒性，从而起到保护神经元的作用，如立马醋胺，是一种非竞争性NMDA拮抗药；谷氨酸拮抗药，如拉莫三嗪、美金刚、布地平，拮抗NMDA的作用微弱（4）。一种用于痴呆治疗的非竞争性NMDA拈抗剂美金刚，现认为可能是一种冇前途的治疗PD的药物。由于谷氨酸受体的过度兴奋和伴随的钙离子的内流能被竞争性和非竞争性靶离子通道/受体拮抗剂阻断，因此有人据此提出一类新的对