帕金森病的治疗进展论文

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1、帕金森病的治疗进展论文.freelg（含R04－460425mg及L－多巴100mg）供开始治疗用；250mg（含R04－460250mg及L－多巴200mg）供维持治疗用。其临床效果较单用L－多巴显著，副作用也轻。Mk－486（Carbidopa卡比多巴）（5）：其作用与R04－4602相似。临床上常将Mk－486与L－多巴按1∶10或1∶4混合成Sinemet（信尼麦）。Sinemet有三种剂量，分别是10／100、25／250及25／100。每日最大量勿超过25／2503～4片。PopaD

2、CI的临床应用对减少L－多巴的用量，减轻其副作用，增强其疗效起了很大的作用，但长期应用仍不可避免地出现运动波动等症状。现已发现除了由于PD病情进展而使脑内贮存和释放DA的能力下降以外，中枢及外周多巴血药浓度不稳是导致PD患者运动症状波动的主要原因。为此国外研制出具有缓释功能的美多巴HBS及信尼麦控释剂（SinemetCR），它可有效地控制血药浓度，从而减少运动波动的发生。②复方多巴：Madopar－HBS（MadoparHydrodynamicallyBalancedSys-tem美多巴流体动力

3、学平衡系统）：Madopa－HBS是苄丝肼及L－多巴合成的胶囊。吞服后在胃中形成粘液样小体，药物通过覆盖在表面的水合层向外释放，与美多巴相比较，Madopar－HBS所致的运动波动及“剂末”现象减少。因它可保持较稳定的血药浓度，但它的生物利用度低。因此，要想得到有效的血药浓度，就需要增加L－多巴，所以，在用此药治疗PD的初期可以和美多巴合用，以尽快达到有效浓度。信尼麦控释剂（SinemetCR）（8）：共有五种SinemetCR，但目前应用临床的只有SinemetCR－4，它是由Mk－48650

4、mg和L－多巴200mg组成的聚合体，它可较长时间地保持稳定的血药浓度，作用明显优于传统的Sinemet，延缓L－多巴并发症的发生，可明显改善“开－关”现象。虽然，复方多巴缓释剂可减少运动波动，但它在肠道吸收和透过血脑屏障方面受到诸多因素的干扰，如在胃中其它氨基酸与之竞争吸收结合位点等，使血药浓度难以控制。为此，有人提出采用肠道直接给药的方法，将一体外滴注泵接入空肠，根据患者的血药浓度及疗效调节用量，此法在试验阶段。③多巴胺能受体激动剂（DARA）：此剂不需经过代谢而直接作用于DA受体。共有两类

5、药物：麦角胺碱类：（a）溴隐亭（CB）：是一种麦角生物碱衍生物，它具有DA样作用，能选择性地作用于D2受体的突触后膜，使其对DA的敏感性增加，从而在不增加DA的基础上，提高中枢DA的活性。溴隐亭与L－多巴合用，可增强L－多巴的疗效，减少L－多巴的副作用。当L－多巴无效或疗效减退时可单用或与复方多巴合用，其疗效显著。用法从小剂量开始，1～2.5mg／日逐渐增至10～20mg／日。此法可延长症状控制时间，溴隐亭单用或与L－多巴合用，在6个月内即可获最佳疗效。但长期应用后疗效可逐渐降低，其疗效降低的速

6、度与PD的严重程度以及溴隐亭的剂量有关，即PD越严重而且溴隐亭剂量越大，疗效降低越快。因此临床上主张用小剂量的溴隐亭，其副作用与L－多巴相似。减药或停药后一般副作用可消失。（b）Lergotrile：是一种合成的麦角碱类，它直接刺激纹状体突触后膜的D2受体。疗效与溴隐亭相同。平均剂量50mg／日，与L－多巴合用，有效率达44％。副作用有直立性低血压，胃肠道症状等。缺点是对肝脏有毒性作用。（c）Pergolide：是一种半合成的麦角膺碱；可直接作用于D1和D2受体。其疗效比溴隐亭及Lergotri

7、le均强。（d）Lisuride：也是一种半合成的麦角膺碱，与前三种麦角碱类药物相比，它对纹状体突触后膜的D2受体有更强的亲合力。口服吸收效果较好，血药浓度可很快达到峰值。临床上多用于L－多巴疗效减退或“开－关”现象及症状波动。对轻中度及进展性PD疗效较好，有效率70％。副作用与L－多巴相似。从实验研究看，作用比溴隐亭强，但有待临床证实。阿朴吗啡类：（a）阿朴吗啡（Apomor-phine，AMP）：其结构类似DA可直接刺激纹状体多巴胺受体释放DA。由于AMP能导致氮质血症、剧烈的恶心、呕吐及体

8、位性低血压等，使其临床应用受到限制。后来发现口服多巴胺拮抗剂哌双咪酮（Dompori-done）可抑制其副作用的发生，才使AMP广泛应用于临床。此药见效快，但作用持续时间短暂。目前国外多用皮下注射的方法治疗PD，为了延长其作用时间，有人用微量泵进行腹壁皮下连续注射，对控制PD的运动波动有明显的效果，尤其对L－多巴所致的“开－关”现象效果显著，可减少“关”期，延长“开”期，并可减少L－多巴的用量。但反复皮下注射易引起许多不良反应，因此，难以推广应用。（b）N－丙基去甲阿朴吗啡（PNA）：是AMP的