临床医学论文早孕期使用HBIG阻断HBV宫内传播的临床研究

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1、临床医学论文■早孕期使用HBIG阻断HBV宫内传播的临床硏究作者：张文慧冯燕豫庄穗莲【关键词】乙型肝炎病毒摘要：目的：探讨乙型肝炎病毒(HBV)感染孕妇在早孕期开始使用HBV高效免疫球蛋白(HBIG)的干预效果。方法：选取早孕时血清HBV・DNA(+)的孕妇200例，随机分为硏究组和对照组各100例，硏究组于孕12周起，对照组于孕28周起，每月1次肌注HBIG400IU至分娩。于孕12周和分娩吋定量检测孕妇血清HBV・DNA定性检测脐带血HBV・DNA和抗・HBs的阳性率第果：硏究组和对照组孕妇在孕12周和分娩时血清HBV-DNA的含量、新生儿的脐

2、血HBV-DNA和抗・HBs的阳性率对比分别为6.73±2.15VS6.49+1.87(P>0・05)，3.62+2.75VS5.01±1.79(P<0.05);9%VS19%(P<0.05);25%VS13%(P<0.05)。早使用HBIG的硏究组孕妇血HBV・DNA的含量及其新生儿的宫内感染率较对照组显著低。两组孕妇及其新生儿未发现有不良反应。结论：孕期尽早使用HBIG安全有效，可进一步减少孕妇血清HBV-DNA的含量和HBV的宫内传播率。关键词：乙型肝炎病毒；宫内传播；乙型肝炎病毒免疫球蛋白乙型肝炎病毒(hepatitisBvirusHBV)

3、母婴宫内传播是新生儿感染HBV最主要的途径〔1〜4〕，已发生宫内感染的新生儿'出生后即使以HBV高效免疫球蛋白(HBVimmunoglobu・lin，HBIG)联合HBV疫苗接种加以补救，仍有10%〜20%免疫失败率〔5〕。因此，阻断HBV的宫内传播，是控制乙型肝炎流行的关键。HBV的宫内传播主耍发生于妊娠晚期〔2〜6〕，目前，对HBV感染的孕妇普遍采取在妊娠晚期肌肉注射HB1G的方法阻断HBV的宫内传播，实践证明这种方法是安全和有效的〔5〕的宫内传播与孕妇血中的HBVDNA水平呈正相关〔2〜4，6〕，孕妇血中的HBV水平有助于减少HBV的宫内传播

4、。为了探讨对HBV感染的孕妇尽早开始使用HBIG是否安全，可否明显地减少孕妇血中HBV-DNA的含量和能否更加有效地减少HBV的宫内传播，我们开展了本次硏究。1材料与方法1.1硏究对象选取2000年1月〜2003年12月到我院产检及住院分娩孕妇200例，随机分为硏究组和对照组各100例。孕妇入选标准:初检时孕周s12周，血清HBV-DNA(+)，肝肾功能正常，无其他病毒性肝炎，无内外科合并症，无先兆流产、先兆早产或妊高征等孕期并发症，无使用可能影响本硏究结果的药物(如抗病毒药、免疫调节剂或影响肝肾功能的药物等)。两组孕妇共分娩新生儿200名。1.2

5、方法硏究组孕妇于孕12周起，对照组于孕妇孕28周起，每月1次肌注HBIG(四川远大蜀阳药业有限公司生产)400IU，直至分娩。所有孕妇于孕12周和分娩时定量检测外周血HBV・DNA‘新生儿断脐前取脐带血定性检测HBV-DNA和抗・HBs的阳性率。脐血HBV-DNA(+)看作是已发生HBV的宫内传播。抗・HBs采用ELISA法检测'试剂盒购自中山生物工程有限公司。HBV-DNA定量检测采用灾光定量PCR法，定性检测采用套式PCR法，PCR试剂盒购自中山医科大学达安基因诊断中心。分娩时根据末次月经推算孕龄，称重法测算产妇出血量和新牛儿体重。1.3统计学

6、分析使用SPSS11.0软件，t检验、X2检验分别比较两组母血HBV-DNA的含量、新生儿脐血的HBV-DNA阳性率及抗・HBs阳性率的组间差异显著性。2结果2.1两组孕妇外周血HBV-DNA的含量的变化表1用药前后两组孕妇血HBV-DNA的含量表1的数据表明，用药前两组孕妇血HBV-DNA的含量差别无显著性（P>005）;用药后两组孕妇血HBV・DNA均未转阴性，但硏究组孕妇血HBV-DNA的含量较对照组显著下降（P<0.05）。提示HBIG在早孕期即开始使用比晚孕期才使用可更有效地降低母体血清的HBV含量。2.2两组新生儿脐血HBV・DNA与抗

7、・HBs的阳性率表2分娩时两组新生儿脐血HBV-DNA和抗・HBs的阳性率表2的数据表明，硏究组新生儿脐血HBV・DNA的阳性率（即HBV的宫内传播率）较对照组显著低（9%VS19%，P<0.05）;而抗・HBs的阳性率则高于对照组（25%VS13%，P<0.05）。提示孕妇注射的HBIG可通过胎盘转运到胎儿体内，使胎儿在宫内获得被动的免疫力'有助于胎儿抵抗HBV感染，从而减少了HBV的宫内传播。2.3孕期使用HBIG的安全性两组孕妇和新生儿未发现有不良反应。两组孕妇剖宫产率分别为38%和42%，产后出血量分别为241±43mL和235±51mL;

8、两组新生儿出生时均无窒息，其胎龄分别为37.7+1.6周和37.3±1.9周，平均山生体重分别为3.28±0.42kg和3