辛伐他汀的制剂工艺研究

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1、辛伐他汀片处方与制备工艺研究1内容提要前言实验部分分析和讨论结论2前言辛伐他汀能够降低正常及升高的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的浓度，是重要的降脂类药物，本实验就是以辛伐他汀为主药，对所添加辅料的用量和工艺进行筛选，通过制剂的性状、硬度、崩解时限、溶出度、有关物质等指标的考察进行质量控制，最终确定最佳处方及制备工艺。3实验部分一、片剂的处方筛选二、药品的包衣4实验部分一、片剂的处方筛选1处方来源依据参照ZOCOR说明书本品辅料确定为：微晶纤维素、乳糖、淀粉、羟丙甲纤维素、叔丁基对羟基茴香醚、硬脂酸镁、微粉硅胶。规格为2

2、0mg5实验部分2片剂成型性考察本实验采用湿法制粒。本实验大体确定各辅料的用量，但是颗粒形状和崩解时限不理想，需要对粘合剂用量进一步筛选。6实验部分3黏合剂的筛选本实验采用羟丙甲纤维素为粘合剂，结果显示羟丙甲纤维素加入量为1%时崩解合格7实验部分4抗氧剂用量的筛选筛选结果显示叔丁基对羟基茴香醚加入量为0.025%时有关物质最低8实验部分5药物与辅料相容性的研究通过实验比较发现，高温60℃条件下放置3小时，处方7的稳定性较处方9差。故按照处方9制备样品对干燥温度进行筛选9实验部分6烘干温度的筛选结果如下：采用60℃烘干2h，

3、有关物质较高，用50℃烘干有关物质无明显变化，前期试验用到60℃烘干时间短有关物质也无明显增加，考虑到大生产中烘干时间较长，故确定烘干的最佳温度为50℃～55℃。10实验部分二、样品的包衣由于辛伐他汀原料味苦，为了掩盖它的苦味，且为了使样品外观光滑美观，本品制成包衣片。采用天津爱勒易医药材料有限公司的包衣剂欧巴代（型号：GAI）进行包衣，经考察包薄膜衣后样品的溶出未受影响。11分析与讨论1.由于该片属于包衣片，片芯需要有较大的硬度，以保证包衣时不易破碎。2．羟丙甲纤维素为本品所用的粘合剂。由于羟丙甲纤维素在纯水中溶胀比较慢

4、，需要在热水中溶胀后，放置一定的时间，才能激发其粘性，考滤到生产实际和利于颗粒干燥情况，因此加入适量的乙醇到粘合剂中，实际生产过程中，羟丙甲纤维素溶液的配制过程为：用适量乙醇分散羟丙甲纤维素溶液后，加入热水，边加边搅拌，很快形成均匀透亮的粘合剂溶液。12结论1处方本实验确定的最终处方（以1000片投料）：每片含辛伐他汀20mg辛伐他汀10g微晶纤维素52g乳糖15g淀粉63g羟丙甲纤维素2g叔丁基对羟基茴香醚0.02g微粉硅胶1.5g硬脂酸镁1.5g量制成1000片13结论2制备工艺1素片的制备（1）称取处方中各原辅料适量

5、，分别过80目筛，备用。（2）称取处方量的辛伐他汀、微晶纤维素、乳糖、淀粉，羟丙甲纤维素，叔丁基对羟基茴香醚，微粉硅胶和硬脂酸镁。并将辛伐他汀、微晶纤维素、乳糖和淀粉混合均匀。（3）将处方量的叔丁基对羟基茴香醚溶解于25ml的乙醇溶液中。然后将处方量羟丙甲纤维素加入到上述溶液中，边加边搅拌，搅拌均匀,再加入30ml热水，继续搅拌直至形成均匀透亮的粘合剂溶液。（4）将制得的粘合剂溶液分次加入上述混合好的物料中制软材。（5）将制得的软材过18目筛制颗粒。（6）将制得的颗粒放入50℃的鼓风干燥箱中干燥3个小时。（7）将干燥后的颗

6、粒过20目筛整粒。整粒后加入处方量的微粉硅胶和硬脂酸镁，混合均匀。（8）压片（9）素片经检测合格后，薄膜包衣。（10）成品检验，包装。14结论2包衣工艺包衣剂按操作规定用70％的乙醇溶液配成适宜浓度的包衣液。包衣锅内加入片芯，预热至40℃。启动包衣设备各系统，将配制好的包衣液喷向经预热的片床。包衣过程中适当调整喷速、进风量、进风温度、锅速、排风量等参数，保证片面状态光滑细腻。包衣完毕后，取出片剂，放入筛中摊开使至室温，即得。15谢谢大家！16