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1、自噬在阿尔茨海默病发病机制中作用及治疗策略[摘要]自噬是细胞清除异常积聚蛋白质的重要机制,在阿尔茨海默病(AD)的发病机制中扮演重要角色。自噬囊泡的大量形成与溶酶体功能障碍在AD特征性病理改变如B-淀粉样蛋白沉积、Tau蛋白异常磷酸化的形成与清除密切相关,已成为未来AD潜在治疗靶点之一。深入了解自噬的机制及其与AD的关系对通过药物调节自噬从而延缓AD进展具有重要意义。因此,本文就自噬在AD发病机制中的最新研究进展,对自噬在AD中的作用及药物干预研究进行分析、归纳和总结,为深入研究AD的治疗策略提供理论依据[关键词]自噬;阿尔茨
2、海默病;B-淀粉样蛋白;Tau[中图分类号]R743[文献标识码]A[文章编号]1673-7210(2016)12(b)-0036-04RoleofautophagyinthepathogenesisofAlzheimer?sdiseaseanditstherapeuticstrategiesLIChang1LIUMingyan21.ChinaMedicalUniversity,LiaoningProvince,Shenyang110122,China;2.SchoolofPharmacy,ChinaMedicalUniver
3、sity,LiaoningProvince,Shenyang110122,China[Abstract]Autophagyisoneoftheimportantscavengingmechanismsfortheintracellularabnormalaccumulatedproteins,andplaysancrucialroleinthepathogenesisofAlzheimer,sdisease(AD).Multipiestudieshavedemonstratedthattheautophagicvecuoles
4、accumulationandthelysosomaldysfunctionarecloselyrelatedtotheformationandeliminationofthecharacteristicpathologicchangessuchastheABdepositsandtheaggregationofabnormallyphosphorylatedTau,etc,indicatingthatautophagybecomesoneoftheADpotentialtherapeutictargetsinthefutur
5、e・Therefore,ithasgreatsignificancetofurtherexplorethemechanismofautophagyanditsrelationshipwithAD,andtodevelopthedrugsadjustingautophagicprocess・Inthisreview,wesummarizetherecentresearchprogressoftherelationshipbetweenautophagyandAD,andthepromisingautophagy-realated
6、treatementsforAD,providingthetheoreticalevidencesforgeneratingnewanti-ADtherapeuticstrategies・_Keywords]Autophagy;Alzheimer?sdisease;B-amyloid;Tau阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)是一种缓慢隐匿性的进行性神经退行性疾病,主要表现为记忆力衰减和认知功能障碍,其病理学特征主要包括B-淀粉样蛋白(0-amyloid,AB)沉积而形成的老年斑(sen订eplaques
7、,SP),细胞内Tau蛋白异常磷酸化形成的神经纤维缠结(neurofibrillarytangles,NFTs)和神经元的丢失等[1]。自噬是细胞清除细胞内异常聚集的蛋白质和受损细胞器的重要机制,其与清除AD相关异常积聚蛋白质密切相关。因而,自噬对进一步揭示AD发生、发展的机制,发现防治AD的新靶点,研发新型抗AD药物具有深远的科学意义和重要的研究价值。因此,本文对自噬机制、自噬与AD的关系及基于自噬的抗AD治疗策略综述如下1自噬概述自噬是向溶酶体输送胞质配件,高度保守的细胞内代谢过程。其可分为三种形式,①大自噬:细胞受到刺激
8、后,胞质中产生膜结构,包裹需降解的物质形成自噬体,再转运至溶酶体形成自噬溶酶体,进而降解其内容物的过程,即通常所说的细胞自噬[2];②小自噬:溶酶体主动吞噬需降解的物质,进而降解其内容物[3];③分子伴侣介导的自噬(chaperone-mediatedautophagy,CM