c1q在阿尔茨海默病发病机制中的作用

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1、Clq在阿尔茨海默病发病机制中的作用王丽霞杨林（大理学院附属医院云南大理671000）【中图分类号】R741.05【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2014）07-0106-02阿尔茨海默病（AlzheimerDisease,AD）是常见的中枢神经系统退行性疾病之一，随着世界人口老龄化，AD患者不断增多，己成为严重危害人类健康的医学和社会问题。其典型病理特征是祌经炎性斑（NP）、祌经原纤维缠结（NFT）及脑血管淀粉样变性（CAA）,其它病理特点如代谢障碍、细胞大分子（乜括蛋白质、脂质、核酸）和碳水化合物的

2、氧化损伤等也逐渐被研究证实。虽然目前AD的病因和发病机制尚不十分清楚，但其中的氧化应激反应导致的氧化损伤因素是在早期AD发病中被肯定的最明显变化之一［1】。研究表明，多种因素（β样淀粉蛋白（Aβ）沉积、机械损伤、超氧化物歧化酶变异）等对神经元氧化应激产物（reactiveoxygenspeicies,ROS）的产生有明显影响。而近期研宄发现，补体系统作为机体免疫的重要部分，也在AD氧化应激反应的发生发展中扮演着重要的角色［2］。因此，木综述就补体Clq（Complementlq）在.呵尔茨海默病发病

3、机制中的作用作一概述。1.Clq概述免疫系统是机体在长期进化过程中逐渐形成的一套复杂的防御系统。可分为固有免疫和特异性免疫。其中，补体系统是固有免疫的重要组成部分，具有调节吞噬、介导炎症、溶解细胞和调节免疫应答等生物学功能。补体（complement,C｝主要由于肝脏产生，由30余种可溶性蛋白、膜结合性蛋白和补体受体组成。补体系统中大部分为较大的蛋白（其中Clq分子量约为410RD）,所以血液中的补体成分在一般情况下无法通过血脑屏障。传统观念认为脑内部不会发生内在的免疫反应，但随着研宄的进行，人们对这一观念有了新的认识

4、。目前认为脑内补体有三种来源：（1）胶质细胞：星形胶质细胞、小胶质细胞、少突胶质细胞；(2)神经元:Clq、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9;(3)某些病理情况下，血脑屏障被破坏，从外周循环进入脑实质的中性粒细胞等能分泌补体，释放炎症因子，通过进一步的反馈作用促进脑内细胞补体自分泌，参与脑内免疫炎性反应。因此，可以认为补体与多种神经细胞有着密切的关系，从而引起了学者们的关注。1.Clq在AD中作用机制Clq是补体系统经典途径的重要识别分子，能够启动经典途径，并且在固奋免疫和特异性免疫之间发挥主要的连接作用

5、。研究表明，Clq能识别许多自身结构发生改变的配体，包括朊病毒蛋白病理形式、β样淀粉蛋白沉积和细胞凋亡等。有学者在AD患者大脑中发现了补体经典途径早期成分Cl、C2、C4等的表达上调。虽然补体各成分在AD发病过程所起作用0前仍不甚清楚，但近年来对补体Clq的研究发现其可能起多种作用。Fan等［3］直接利用Aβl-42处理人鼠海马组织切片发现Clq及其mRNA表达增加。Lee等［4］在AD温热缺血模型大鼠脑组织内发现了完整的补体系统活化。徐书雯等［5】通过实验发现补体Clq可能会增强Aβ诱导

6、的BV-2小胶质细胞的炎性反应；张霞辉等［6】发现补体Clq可增强Aβ对小胶质细胞的活化作用和炎性反应；罗晓光［2］等认为Clq可能是导致脑内皮质神经元氧化毒性及神经元死亡的因素之一。MarieE［7］等通过体外实验认为Clq可诱导特定基因表达从而保护神经元细胞免受Aβ导致的神经毒性作用。Pisalyaput［8］发现Clq能够抑制Aβ和血清P蛋白所致的神经毒性。Fraser等［9】则发现Clq还奋利于小胶质细胞吞噬凋亡的神经元以及调节其后的炎性反应。2.小结AD由多因素参与，.其发病机制

7、尚未完全清楚。0前认为补体Clq与苏密切相关：部分学者认为C

8、q奋毒性作用，其通过增强胶质细胞和炎性反应的作用，并刺激ROS的产生，导致AD患者神经元损伤；而部分学者则认为Clq冇神经保护作用，其通过增强胶质细胞对Aβ的吞噬作用和调节血清P蛋白的炎性反应,从而减轻神经元的损伤。然而，补体系统在AD发病机制中具体的作用仍处于探索阶段，目前众多研究主要针对AD患者，且相关动物实验较少。Clq在AD发病中是否独立发挥作用，对神经元起到毒性作用还是保护作用，仍奋待进一步研究。参考文献[1】黄丹华，周珊珊.氧化砬激与阿

9、尔茨海默病[」].国际神经病学神经外科学杂志，2012.39(3):368.[2】罗晓光，王燕.阿尔茨海默病中Clq诱导氧化神经毒性研宄U].中国神经免疫学和神经病学杂志,2008.15(4):252-254.[3]FanR,AJTenner.ComplementClqexpressioninducedbyAβinrat