白血病小鼠模型的建立与应用现状_周晓燕

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1、·212·分子诊断与治疗杂志　2011年5月第3卷第3期　JMolDiagnTher,May2011,Vol.3No.3•综述•白血病小鼠模型的建立与应用现状★周晓燕　邹琳[摘　要]　小鼠是白血病研究中最重要的动物模型，本文主要综述了白血病小鼠模型的建模方法和研究进展，以及白血病小鼠模型在医学领域中的应用。[关键词]　白血病；小鼠；动物模型Establishmentandapplicationofleukemiamousemodel★ZHOUXiaoyan，ZOULin(CenterforClinicalMolecularM

2、edicineatChildren'sHospital,ChongqingMedicalUniversity,Chongqing400014,China)[ABSTRACT]Themouseisoneofthemostimportantanimalmodelsintheleukemiastudy.Here,wemainlyreviewedtheestablishmentmethods,researchprogress,andtheapplicationofleukemiamicemodelinthemedicalfiled.[

3、KEYWORDS]Leukemia;Mouse;Animalmodel白血病是造血组织的恶性增殖性疾病，其特点是主要包括：BALB/c小鼠、C57BL小鼠、AKR骨髓及其它造血组织中大量无核细胞无限制增生，进小鼠、L615小鼠等。入外周血液，临床表现以骨髓、脾、肝等造血器官中1.1.1BALB/c小鼠：基因型为Aabbcc，毛白色，其的白血病细胞恶性增生与肿大，并浸润到全身各组织特征是肝、脾等富于网状内皮细胞的器官所占与体脏器中，伴有不同程度的贫血、出血、感染发热以及重比值较大。BALB/c小鼠的白血病发病率雌性为骨骼疼痛。

4、白血病的发病率和死亡率逐年增加，居12%，雄性为10%，对放射线极度敏感，常用于单克35岁以下青少年恶性肿瘤的首位。隆抗体和免疫学研究，在白血病研究中较常使用。小鼠（mouse，musculus）属哺乳纲（Mammalia）1.1.2C57BL小鼠：基因型为aaBBCC，毛黑色，对啮齿目（Rodentia）鼠科（Muridae）动物，在遗传学Graffi白血病因子较敏感，而对化学致癌物诱导作用与造血系统等方面和人类十分相似，因此建立小鼠敏感性低，但全身经放射线照射后，淋巴瘤发生率可[1]白血病模型以研究人类白血病的细胞分子生物

5、学特达90%~100%。Norennystrm等用C57BL/6小鼠性、生化免疫特征、病理生理改变、发病机制以及药建立了T淋巴细胞白血病动物模型来评价血管形成物治疗和预后具有重要意义，本文就白血病小鼠模型抑制因子TNP2470的抗肿瘤效应。的建立与应用现状进行综述。1.1.3AKR和C58自发白血病小鼠：其它近交系小鼠还有AKR和C58自发白血病小鼠。AKR小鼠最1　建立白血病模型的小鼠种类早由洛克菲勒大学随机交配而得，后获得“淋巴瘤目前最常用于建立白血病模型的有近交系病”原种，继而选择培育成白血病高发品系，基因型（inbr

6、edstrain）和突变系（mutantstrain）小鼠。为aaBBcc，带Thy-la基因，缺乏补体C5，容易诱发1.1　近交系（inbredstrain）小鼠免疫耐受性，对白血病因子敏感。当AKR小鼠发育基金项目：国家自然科学基金（90919013，30871103）；重庆市自然科学基金（CSTC2008BB5072，CSTC2010BA5008）；教育部“新世纪优秀人才支持计划”（2008-CET）作者单位：重庆医科大学附属儿童医院临床分子医学中心，重庆400014★通讯作者：邹琳，E-mail:zoulin_74@

7、yahoo.com.cn分子诊断与治疗杂志　2011年5月第3卷第3期　JMolDiagnTher,May2011,Vol.3No.3·213·至6~9月龄时，其淋巴细胞白血病自发率为80%，多于建立AML模型。近年又有研究者在NOD/SCID为胸腺来源的淋巴细胞白血病；C58小鼠是1921年小鼠模型的基础上导入IL-2受体γ链缺失突变，MacDowell用AbbyLathrop的近交系雌鼠与雄鼠交建立了NOD/scidIL-2Rgamma（null）小鼠。已有报配而来，基因型为aaBBCC，当其生长至6月龄后白道NOD/s

8、cidIL-2Rgamma（null）鼠在人类淋巴造血血病的发生率>85%，多为淋巴细胞白血病。系统移植和功能方面的研究与应用明显优于普通的[2]1.1.4L615品系小鼠：1961年由中国医学科学院输NOD/SCID小鼠。NOD/SCID鼠的人类血液系统肿血和血液研究所将普通小白鼠与C5