白血病小鼠微移植模型建立及其相关机制初步研究

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1、万方数据结果小鼠白血病模型建立：白血病模型组小鼠在2周之内全部发病，骨髓中原始细胞比例占NEC(非红有核计数)的30％以上，生存期为17．35天。接种后第3周，白血病模型组小鼠外周血白细胞最高可达85．09×10札，与正常对照组小鼠差异有统计学意义(P

2、0mg／kg×3a)早期死亡率分别为0、25％、100％，①②死亡差异无统计学意义(尸>O．05)，①②与③死亡率差异显著(P<0．01)；在骨髓抑制方面，②比①停化疗第1．4天白细胞低，差异具有统计学意义(火O．05)，综合死亡率和骨髓抑制结果选取@)MA(M4mg／kg×1d+A200mg／kgX3d)作为化疗方案。回输细胞量选择方面：早期死亡率，化疗对照组为25％，(3、6、12)×107组分别为16．67％、8．33％、8．33％，四组之间差异无统计学意义(尸>O．05)；白细胞恢复情况，(3、6)×10‘7组明显优于12×10‘7组，差异有统计学意义(氏0．05)；白血病负荷检测结

3、果显示(3、6、12)x107组较化疗对照组负荷低，有显著性差异(氏0．01)，(6、12)×107较3×10‘7组低，差异有统计学意义(氏0．05)，6×107与12×107差异无统计学意义(尸>O．05)。综合早期死亡率、促白细胞恢复和白血病负荷结果选取6×107作为回输的供体细胞量，后续的实验以此细胞量为标准。微移植模型鉴定：微移植后供体成分可在回输供体细胞后2周之内检测到，是以微嵌合形式存在。通过与单纯化疗组小鼠比较，微移植组小鼠在临床表现及病理方面均未发现明显GVHD证据。微移植促造血作用、抗白血病效应同时避免GVHD观察及机制初步研究：微移植组早期死亡率明显降低，白细胞恢复情况较

4、化疗组有优势，发病时间较化疗组延迟2周左右。微移植后供体微嵌合在回输后2周之内可检测到；细胞因子检测发现微移植后2周特别是1周之内细胞因子升高最为明显，其中IL．2、IL．6、TNF、IFN在微移植组和化疗对照组之间差异最明显。结论成功建立了小鼠白血病模型，选取了(M4mg／kgX1d+A200mg／kg×3d)作为微移植化疗方案，并选取6X107作为回输的供体细胞量，从供体嵌合和GVHD方面对微移植模型进行了鉴定，成功建立了微移植模型。通过白血病小鼠微移植模型建立及组织病理学和细胞因子等相关指标的检测，推测微移植促造血作用可能与输注大量异基因造血细胞对受者造血组织的保护作用以及对白血病细胞

5、快速清除并促进体内参与造血的细胞因子如IL．6等浓度升高有关，微移植发挥抗白血病效应可能与供体微嵌合状态、微移植后细胞因子如IL．2、IFN、TNF升．3．万方数据高等变化有关。微移植避免GVHD发生可能与微移植理念有关。该白血病小鼠H．2全不相合微移植模型的建立及相关研究为微移植动物及临床研究提供了基础。关键词WEHI．3细胞，白血病小鼠，微移植，H．2全不相合，微嵌合，移植物抗白血病效应，移植物抗宿主病。一4-万方数据AbstractObjectiveToreproduceandidentifyaH一2completelymismatchedmicrotrans-plantationmo

6、delofleukemiamouse，andtoexplorethecorrelatedpreliminarymechanism．Contents1．Toreproduceamodelofleukemiamouse．Toestablishaacutemyelomonocyticmousemodelaccordingtothestudypast，aimtoprovethemodelisstable，andestablishthediagnosisstandardofleukemiamouse．2．Tooptimizethechemotherapyregimens．Usingdifferentc

7、hemotherapy(mitoxantrone+cytarabine)，theearlymortality，bonemarrowsuppressionwouldbecomparedbetweengroups，aimtochoicesuitablechemotherapy．3．Tooptimizethedonorcellquantityandidentifymicrotransplantationmodel．