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1、检索式：1•银屑病AND药物治疗2.(1)AND生物学3.新进展AND(2)4.(3)ANDPY>=2000银屑病生物学治疗药物新进展［摘要］综述了近年来银屑病生物治疗药物的进展。根据作用靶位的不同,生物学治疗药物可分类为细胞因子调节剂、协同刺激分子结合抑制剂、细胞因子制剂及抗淋巴细胞单克隆抗体。生物治疗商物具有高效、作用位点明确、无严重不良反应的特点，是银屑病治疗的新选择。［关键词］银丿肖'病;生物学治疗;T细胞AdvancesinthebiologicaltherapyofpsoriasisK
2、ANGEr-xun,ZHENGJia-run,LIXin-yu(InstituteofDermatosis,ChineseAcademyofMedicalSciences,Nanjing210042,China)［Abstract］Thebiologiesinthetherapyofpsoriasismaybeclassifiedasselectiveinflamma-torycytokineinhibitor,costimulatorybindinginhibitor,T-cellmodulat
3、ingagent,TNF-ainhibi-toraccordingtothepharmacologicaltargetofanti-psoriaticagents・Theseeffectivebiologieshavebeenanovelapproachtotreatpsoriasis.Thispaperreviewsthemostadvancesinthebiologicaltherapiesandrelevantmechanismofanti-psoriaticagents.［Keywords
4、］psoriasis;biologicalthcrapy;Tlymphocytes研究表明,银屑病是一种T淋巴细胞介导的细胞免疫疾病。参与银屑病发病的T细胞可分为两类，以CD+4为主的真皮内T细胞和以CD+8T为主的表皮内T细胞，这些T细胞均通过皮肤抗原的引环系统迁徙至皮肤。活化的T细胞产生细胞因子、黏附因子、炎症介质，介导细胞免疫炎症，产生银屑病的病理改变。根据银屑病发病的细胞免疫机制，利用分子生物学技术开发了以人源化抗体、嵌合抗体、重组细胞因了、抗体融合蛋白等银屑病生物治疗药物,为银屑病治疗开
5、辟了新领域［1,2］。1细胞因子调节剂1•1Infliximab为抗TNF-a的人鼠嵌合抗体，由人IgG的C区和鼠高亲和性抗TNF-a抗体的V区结合而成，对可溶性及膜结合状态的TNF-a都具冇高亲和性［3］°TNF・a是体内重要的致炎因了,具有以卜•几方面作用:①诱导炎性细胞因了合成，包括白介素IL・1,IL・2,IL・6,IL・8,肿瘤生长因子・a(TGF・a)等。②刺激巨噬细胞、粒细胞克隆增生,激活巨噬细胞，提高巨噬细胞提呈抗原的能力。③上调血管黏附因子，使白细胞向血管外移动到达炎症部位。④产
6、生急性期反应蛋白。⑤调节细胞凋亡。研究表明，银屑病皮损和血液中肿瘤坏死因子・a(TNF-a)表达增高，因此，抑制TNF・a可起到治疗银屑病的作用［4,5］。临床观察证实:Infliximab治疗屮、重度银屑病临床治愈率可达73%O5mg•kg-1静滴，丁•第1,3,7周各给药1次，使银屑病患者的PASI积分比治疗前平均降低89•3%［4,5］0可引起的不良反应包括:过敏反应、尊麻疹、低血压，长期使用可产生抗抗体而降低疗效，并可诱发感染［6,7］。1•2Etanercept为P75TNF-a受休和I
7、gGl融合蛋口,1989年被美国FDA批准为治疗顽固性类风湿关节炎的最新药物,2000年6月被批准为治疗类风湿关节炎一线药物并开始治疗银屑病。其治疗银屑病的效果不如Infliximab显著。最近的临床观察表明Etanercept可使26%的银屑病患者PASI积分比治疗丽平均降低75%［8,9］oInfliximab和Etan-ercept虽都作用丁TNF-a,但二者在治疗类风湿关节炎、Crohn病和银丿宵病的临床试验中表现出不同的疗效。体外研究表明Jnfliximab既可和单体的可溶性TNF-a(
8、sTNF-a)结合形成较稳定的复合物,也可和三聚体sTNF-a结合;而Etanercept只能和三聚体sTNF-a结合,且形成的复合体较不稳定,已结合的sTNF-a可重新被释放出来，并被证明仍貝有生物活性［6,8］。Etanercept的主要不良反应有血管炎和多发性硬化,注射部位出现红斑、结节,但多可在停药10〜14d内消失［8］。1*3Daclizumab是人源化抗CD25(IL-2受体)抗体，能阻断IL-2的a亚单位和受体结合。IL-2是刺激T淋巴细胞增殖的主要细胞因子，因此，
