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时间:2019-11-27
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1、皮质激素在皮肤科的运用皮质激素在皮肤科的运用一、概述肾上腺皮质激素是继抗生素厉在临床药物治疗上的有一重人突破,是20世纪40年代医药界的最人发现之一。有人认为,30年代人类发现了抗生素,对一些外源性致病因索的治疗,如细菌、病毒、支原体、立克次体以及寄生虫病的治疗开创了一条新的广阔道路,而40年代人类对肾上腺皮质激素的发现及临床运用,则是从人体内在的抗病能力方面取得了新的突破。肾上腺皮质激素与1948年首先由美国梅欧(MayoOinic)的Hench等人取成功并进行临床研究,1949年被正式用与临
2、床,当时称为E合剂(CompoundE),实际上是从动物肾上腺皮质提取的粗制考的松,主耍治疗风湿性疾病,疗效显著,轰动一时,并因此获得了若贝尔医学奖。肾上腺皮质激素rh肾上腺皮质所分泌,属留体类化合物。可分为三类:盐皮质激素、糖皮质激素、性激素。在次我们仅讨论糖皮质激素。一、糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用较为广范,概桔起来分为以下儿点:1、抗过敏作用:%1抑制毛细血管的渗出。%1抑制粘膜、批发的抗原抗休反应。%1抑制嗜酸性细胞的转化或形成,临床上采用的索恩(Thorn)试验即为利用其对
3、嗜酸性细胞的抑制作用而测定肾上腺皮质的功能。%1抑制组胺的释放。%1抑制抗体的形成。%1抑制阿瑟(Arthus)现象。这是阿瑟在1903年发现的一种局部抗原抗体沉淀反应现象,即如果反复在机体同一局部注射同一抗原,多次后可以在注射部位出现皮肤及皮下组织的坏死。%1抑制施瓦茨曼(Shwartzmen)现彖。这是一•种非特异性的细胞免疫反应。与1928年由施瓦茨曼所发现。他以革兰氏阴性菌苗为家兔皮内注射。24小时后在用同种或异种菌苗为同一动物作静脉内注射,数小时后即可在原皮内菌苗注射处出现红肿、溃疡等
4、炎症反应。2、抗炎作用:%1抑制炎性渗出。%1抑制肉芽增工,使哦已形成的肉芽组织溶解退化。%1抑制创面的纤维化。%1描抗透明酯酸酶,使炎症局限化。%1小剂量时可增加病人对感染的抵抗力,人剂量时可降低病人对感染的抵抗力。3、对各种血液成分的作用:%1降低淋巴细胞的转化或形成。%1降低嗜酸性细胞的转化或趋化。%1增加口细胞的总数,但抑制嗜中性多核细胞向炎症区的转移。%1增加血液的凝结功能,人量使用可导致血栓形成。%1增高血管平滑肌的张力,使血管内皮保持完整,使周围血管床维持良好。%1破坏肉芽组织屮的
5、肥大细胞,使Z释放肝素样物质,可造成溶血或出血。%1提高血小板成分。4、抑制体液免疫功能:肾上腺皮质激素一•方而可以破坏淋巴细胞,使之释放一•部分已形成的抗体,另一方面乂可抑制B淋巴细胞转化为浆细胞,从而降低新的特异性抗体的产生。5、使进糖的代谢,使多糖变为单糖,甚至nJ使脂肪、蛋白质均转化为葡萄糖。6、抗御外來毒索的侵害,增加机体的抗毒功能。7、抑制副交感神经产生乙酰胆殓,以增加交感神经的兴奋过程。8、保护体细胞,延迟细胞的老化与退变。总Z,肾上腺皮质激素的作用可总结为四大功能,即抗过敏、足进
6、机体代谢、增加机体对外来刺激的应激能力、抗炎。二、糖皮质激素的药动学1>吸收绝大多数天然和人工合成的糖皮质激素制剂口服、注射均可良好吸收。II服吸收的速度与各药脂溶性大小及其在肠道内的浓度成止比,注射给约的吸收速度则与它们的水溶性程度成止比。可的松和氢化町的松口服吸收迅速而完全,小时即达血浓度高峰,血浆半衰期为80-100分钟,一次给药作用持续时间为8-12小时。若长期人而积皮肤给药(尤其局部封包)会引起足够的吸收,以致产生全身副作用。2、分布在正常情况下,氢化可的松吸收入血后90%与血浆蛋白质
7、疏松结合而成为贮存型,仅有约10%游离而具有生物活性。结合糖皮质激素的血浆蛋口为肝细胞合成与分泌。肝病与廿病患者,由于这种蛋白含竝减少,应用糖皮质激素后可使其血中游离址增多,半衰期延长,甲亢患者则半衰期缩短。3、代谢与排泄糖皮质激素的代谢与转化涉及到一系列的加氢、加氧与结合反应,最终形成水溶性衍生物而排泄。结合反应主要在肝脏进行,肾脏也可少量发生。三、糖皮质激素的分类1、短效蛍化可的松、可的松。血浆半衰期:90分钟,一次给药作用持续时间:8-12小时。2、中效泼尼松、氢化泼尼松、甲泼尼松、去炎松
8、。血浆半衰期:大与200分钟,一次给药作用持续时间:12-36小时。3、长效地塞米松、倍他米松。血浆半衰期:大与300分钟,一次给药作用持续时间:36-72小时。四、糖皮质激素在皮肽病的运用1、适应症%1结缔系统疾病,如红斑狼疮、皮肌炎等经典型和边缘型。%1大疱性皮肤病,如天疱疮、类天疱疮、疱疹样皮炎等。%1变态反应性疾病,如寻麻疹、药物性皮炎、异位性皮炎、湿疹等。%1红斑鳞們性皮肤病,如多形性红斑、红皮病、脓疱性银們病、红皮性银們病等。%1其它,如斑秃、白瘢风、座疮等。2.糖皮质激素的使用原则
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