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时间:2017-11-24
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1、糖皮质激素在皮肤科的准确认识与合理应用普雄明新疆维吾尔自治区人民医院附属皮肤性病医院引言糖皮质激素是最强的免疫抑制剂和抗炎药物,是皮肤病临床中最多被应用的药物之一。正是由于它的强免疫抑制和抗炎作用,使它好比一把“双刃剑”,在改变患者病理过程的同时也会导致新的病变。如果对糖皮质激素的病理、生理作用认识不够或不恰当地使用,其不良后果将会超过原发疾病本身。准确地认识、合理地应用糖皮质激素是临床医师的重要学习内容。糖皮质激素的来源与功能糖皮质激素是类固醇激素中最主要的激素,由肾上腺皮质的束状带产生。对三大代谢,尤其是糖代
2、谢有重要影响,超生理量的糖皮质激素具有强大的免疫抑制和抗炎作用。糖皮质激素分为天然及人工合成两种。人工合成的糖皮质激素在临床上广泛应用。糖皮质激素的药理作用主要有抗炎、免疫抑制、抗毒和抗休克。来源糖皮质激素主要由肾上腺皮质束状带合成分泌,其原料是胆固醇。(球)盐皮质激素:醛固酮、去氧皮质酮皮质:(束)糖皮质激素:可的松、氢化可的松肾(网)性激素极少量糖皮质激素上腺髓质:肾上腺素,去甲肾上腺素功能GS是人体中的一种重要的具有多种功能的激素。生理作用:调节三大物质代谢,维持水电平衡GS参与应激:帮助机体主动适应内、外
3、环境的较大变化应激stress的生理反应交感-肾上腺髓质系统(急性应激、短暂)垂体-肾上腺皮质系统(慢性应激、长而强烈)心律加快、血压升高、外周血管收缩、汗腺分泌、骨骼肌张力上升等增强机体耐受力减少应激相关物质的产生量及不良反应能量代谢以糖代谢为中心,保证重要器官的供应对血压的允许作用,提高血管对儿茶酚胺的敏感性功能功能基础剂量超生理量调节三大物质代谢四抗一影响糖:促进异生,抑制利用蛋白质:负氮平衡脂肪:促进分解和再分布水和电解质:保钠排钾,低血钙抗炎——炎症不同时期发挥不同的作用抗休克——抗炎抗毒、强心、改善微
4、循环抗毒——提高耐受性,但不能中和内毒素,亦不能减轻外毒素的侵害抗免疫——主要抑制细胞免疫TLC,大量抑制体液免疫BLC影响造血系统(L,B,E减少,N,RBC,PL增多)以及中枢伸进系统和消化系统等结论糖皮质激素的作为激素的多能性决定了它作为一种药物将具备多种作用和不良反应,所以糖皮质激素的使用应当是临床医生权衡利弊之后的结果;而且,使用时应当顺应其自然分泌的节律,最大程度的避免不良反应。糖皮质激素分类药效药物等效剂量糖皮质激素作用抗炎效价钠潴留作用生物学半衰期(h)低效可的松25mg0.828~128~36氢
5、化可的松20mg11.0>28~12中效强的松5mg43.5112~26强的松龙5mg44.0112~36甲基强的松龙4mg55.0012~36去炎松4mg55.0012~36高效倍他米松0.75mg2530.0036~54地塞米松0.75mg2530.0036~54糖皮质激素病理生理作用1.促进糖异生,促使肝外蛋白质分解和抑制外周组织蛋白质合成以提供大量氨基酸作为糖异生原料;促使肝内糖异生酶类的合成增加使糖异生增加;对抗胰岛素,减少外周组织对糖的利用血糖升高,糖耐量减退类固醇性糖尿病2.促使肝脏对氨基酸的摄取增
6、加,肝脏合成参与糖异生的酶蛋白的能力加强;减少外周组织对氨基酸的摄取,抑制蛋白质合成,促使蛋白质分解,形成氮负平衡;增加尿钙排泻低蛋白血症、皮肤变薄、肌肉萎缩、儿童生长发育障碍、骨质疏松3.对脂肪代谢的影响动员脂库中脂肪分解;阻碍脂肪细胞摄取葡萄糖,抑制脂肪合成;血糖升高兴奋胰岛素分泌,促进机体某些部位的脂肪合成;>>脂肪异常分布,产生皮质醇增多症的体态4.对水盐代谢的影响:增加肾血流量和滤过率,化学结构与醛固酮有类似,因而有部分盐皮质激素的潴钠排钾作用>>高血压、低血钾5.对心血管系统的影响提高心肌收缩功能,加
7、速心脏传导系统作用,抑制传导组织的炎性反应,增加小血管对儿茶酚胺的敏感性→改善微循环。但长期、大剂量应用>>使心肌发生退行性变和损害,久用后使心肌收缩力下降6.对消化系统的影响增加胃蛋白酶分泌,抑制成纤维细胞活力和粘液分泌>>胃、十二指肠溃疡形成,甚至出血、穿孔7.对血液系统的影响延长红细胞寿命,抑制红细胞被吞噬;促使骨髓中性粒细胞及单核细胞向外周释放,边缘池向循环池转移;抑制骨髓嗜酸性粒细胞释放,并加速该细胞破坏;抑制淋巴组织增生并溶解淋巴细胞,淋巴组织萎缩,细胞减少;活跃巨核细胞,使血小板增高。糖皮质激素除能
8、通过骨髓中的粒系增生活跃而使外周血白细胞增多外还能使粘附在血管壁(即边缘池)的白细胞进入血循环(即循环池)。因此,在给予中、大剂量糖皮质激素后很快会出现外周血白细胞计数增加,易与“感染”相混淆。8.对内分泌系统的影响对下丘脑一垂体有抑制(负反馈)作用,使CRH和ACTH减少,肾上腺皮质分泌下降>>肾上腺皮质萎缩,应激状况易发生肾上腺危象9.使颅内血管通透性降低,利于降低脑
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