耐药相关蛋白在大肠癌表达及临床意义

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1、耐药相关蛋白在大肠癌表达及临床意义作者：牟江洪，肖华亮，王东，李增鹏，向德兵，张沁宏［摘要］目的探讨耐药相关蛋白在大肠癌的表达规律，并评价其指导临床化疗用药的意义。方法采用免疫组化S-P法检测73例大肠癌中5种耐药相关蛋白(p-gp、MRP、ToPoII、GST-ji和TS)的表达。结果P_gp、MRP、ToPoII、GST-n和TS阳性率分别为82.19%(60.73)、10.96%(8.73)、45.21%(33.73)、72.60%(53.73)和26.03(19.73)；73例大肠癌中，多药耐药产生涉及至少2种耐药相关蛋白者达69例(94.52%)；5种

2、耐药相关蛋白表达率在患者性别、年龄、肿瘤部位、大小、分化程度、浸润深度、是否淋巴结转移间均没有显著差异(P>；0.05)o结论大肠癌细胞表达多种耐药相关蛋白，其联合作用可能是多药耐药产生的基础;耐药相关蛋白在大肠癌的表达存在明显异质性，多种耐药相关蛋白联合检测有助于临床合理选择化疗方案。［关键词］大肠癌；耐药相关蛋白；多药耐药;化疗Abstract：ObjectiveToinvestigatetheexpressioncharacteristicofseveraldrug-resistantrelatedproteinsincolorectaicancer,

3、andevaluateitsguidingroleinselectionofchemotherapy.MethodsFivedrug-resistantrelatedproteins,includingP-gp,MRP,GST-Ji,ToPoIIandTS,weredetectedbyimmunohistochemicalSPmethodin73specimensofcolorectaicancer.ResultsThepositiverateofP~gp,MRP,ToPoII,GST-nandTSwere82.19%(60.73),10.96%(8.73),4

4、5.21%(33.73),72.60%(53.73)and26.03(19.73)respectively.Therewere69specimensofcolorectaicancerinwhichmultidrugresistancewasmediatedbyatleasttwodrug-resistantrelatedproteins.Nosignificantcorrelationwasfoundbe-tweenexpressionrateofeitherdrug-resistantrelatedproteinsandclinicopathological

5、features・ConclusionMultipiedrug-resistantrelatedproteinsweredetectedinthetissuesofcolorectaicancer,whichsuggestedthatmultidrugresistanceofcolorectaicancercouldbeamultifactorialprocess.Be-causeofheterogeneityoffivedrug-resistantrelatedproteinsexpressionincolorectalcancer,theircombined

6、measurementmightbeusefultoguidese~lectionofclinicalchemotherapeuticschedule・Keywords：colorectaicancer；drug-resistantrelatedprotein；multi-drugresistanee；chemotherapy大肠癌是常见的恶性肿瘤之一，并且发病率呈逐年上升的趋势。术后辅助化疗是大肠癌的重要治疗手段。然而大肠癌细胞容易产生对化疗药物的多药耐药（multi-drugresistance,MDR）,是化疗失败并导致肿瘤复发和患者死亡的主要原因之一。目

7、前认为多药耐药是一种多基因参与的复杂过程，已有多种耐药相关蛋白被证明与其有关。本研究通过检测大肠癌中P-糖蛋白（P-剪）、多药耐药相关蛋白（MRP）、拓扑异构酶II（ToPoII）、胎盘型-谷胱甘肽S转移酶（GST-n）和胸昔酸合成酶（TS）等耐药蛋白的表达，旨在初步了解大肠癌的耐药机制，为临床化疗方案的选择提供实验依据。1材料与方法1.1标本及试剂来源收集本医院2004年1月至2005年7月大肠癌根治术标本73例。所有患者术前均未接受放疗和化疗。鼠抗人P-gp.ToPoII、TS和MRP单克隆抗体及兔抗人GST-jt多克隆抗体购自北京中山生物技术公司（由美国Z

8、ymed公司生产），均为