耐药相关蛋白在大肠癌的表达及临床意义

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1、耐药相关蛋白在大肠癌的表达及临床意义作者：牟江洪，肖华亮，王东，李增鹏，向德兵，张沁宏［摘要］目的探讨耐药相关蛋白在大肠癌的表达规律，并评价其指导临床化疗用药的意义。方法采用免疫组化S-P法检测73例大肠癌中5种耐药相关蛋白（P-gp、MRP、ToPoⅡ、GST-π和TS）的表达。结果P-gp、MRP、ToPoⅡ、GST-π和TS阳性率分别为82.19%（60.73）、10.96%（8.73）、45.21%（33.73）、72.60%（53.73）和26.03（19.73）;73例大肠癌中，多药耐药产生涉及至少2种耐药相关蛋白者达69例（94.52%

2、）;5种耐药相关蛋白表达率在患者性别、年龄、肿瘤部位、大小、分化程度、浸润深度、是否淋巴结转移间均没有显著差异（P>0.05）。结论大肠癌细胞表达多种耐药相关蛋白，其联合作用可能是多药耐药产生的基础;耐药相关蛋白在大肠癌的表达存在明显异质性，多种耐药相关蛋白联合检测有助于临床合理选择化疗方案。［关键词］大肠癌;耐药相关蛋白;多药耐药;化疗Abstract:ObjectiveToinvestigatetheexpressioncharacteristicofseveraldrug-resistantrelatedprotEinsincolorec

3、talcancer，andevaluateitsguidingroleinselectionofchemotherapy.MethodsFivedrug-resistantrelatedprotEIns，includingP-gp，MRP，GST-π，ToPoⅡandTS，munohistochemicalSPmethodin73specimensofcolorectalcancer.ResultsThepositiverateofP-gp，MRP，ToPoⅡ，GST-πandTSensofcolorectalcancerinultidrugresi

4、stanceediatedbyatleasttultidrugresistanceofcolorectalcancercouldbeamultifactorialprocess.Be-causeofheterogeneityoffivedrug-resistantrelatedproteinsexpressionincolorectalcancer，theirbinedmeasurementmightbeusefultoguidese-lectionofclinicalchemotherapeuticschedule.Keyulti-drugresi

5、stance;chemotherapy大肠癌是常见的恶性肿瘤之一，并且发病率呈逐年上升的趋势。术后辅助化疗是大肠癌的重要治疗手段。然而大肠癌细胞容易产生对化疗药物的多药耐药（multi-drugresistance，MDR），是化疗失败并导致肿瘤复发和患者死亡的主要原因之一。目前认为多药耐药是一种多基因参与的复杂过程，已有多种耐药相关蛋白被证明与其有关。本研究通过检测大肠癌中P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白（MRP）、拓扑异构酶Ⅱ（ToPoⅡ）、胎盘型-谷胱甘肽S转移酶（GST-π）和胸苷酸合成酶（TS）等耐药蛋白的表达，旨在初步了解大肠癌的

6、耐药机制，为临床化疗方案的选择提供实验依据。1材料与方法1.1标本及试剂来源收集本医院2004年1月至2005年7月大肠癌根治术标本73例。所有患者术前均未接受放疗和化疗。鼠抗人P-gp、ToPoⅡ、TS和MRP单克隆抗体及兔抗人GST-π多克隆抗体购自北京中山生物技术公司（由美国Zymed公司生产），均为即用型工作液。1.2免疫组化标本经10%中性福尔马林液固定，常规石蜡包埋，4μm连续切片，按试剂说明书行SP法免疫组化染色。以中山公司推荐的肿瘤组织作为阳性对照，以PBS替代一抗作为阴性对照。瘤细胞阳性比例>10%判定为阳性。1.4统计学分析

7、统计学分析采用SPSS10.0软件进行。各临床病理因素间5种耐药相关蛋白阳性率比较采用χ2检验。以P<0.05表示差异具有显著性统计学意义。2结果2.1临床病理资料73例大肠癌中，男性44例，女性29例，男女比例为1.52∶1;年龄26～77岁，平均年龄49岁，中位年龄46岁。肿瘤部位:左半结肠48例（包括降结肠、乙状结肠、直肠、肛管）;右半结肠25例（包括盲肠、升结肠、横结肠）。肿瘤大小:直径最小0.7cm，最大10.4cm，≤4cm者41例，>4cm者32例。参照2002年“全国大肠癌病理研究统一规范”进行大肠癌分型和分级:高分化腺癌

8、（高分化管状腺癌和乳头状腺癌）38例，中等分化腺癌（中等分化管状腺癌和粘液腺癌）29例，低分化腺癌（低分化管