耐多药结核病患儿的治疗效果

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1、耐多药结核病患儿的治疗效果：系统综述和meta分析作者:DenaliEttehad来源:爱唯医学网日期：2013-06-27引言：佔计世界范围内有1200刀人患有结核病，其中约65万为耐多药(multidrug-resistant,MDR)结核病[1]。儿童结核病约占全球结核病负担的10%-15%[2],如果仅考虑耐药结核病，儿童耐药结核的疾病负担很对能也占到相似的比例。据报告，低收入国家儿童MDR结核病的发病率最高[2],并且在一些地区，MDR结核病的发病率在过公的20年间急剧上升，比如在南非的西开普地区，过去15年间经培养确诊的MDR结核病患者所山比例增至原來的3倍，从2.3%增至7.3

2、%[3]o在儿童屮，MDR结核病是难以检测和发现的。诊断耐药需要进行分枝杆菌培养和药敏试验(drugsusceptibilitytesting,DST)[4],但是幼儿呼吸道分泌物,如痰或胃抽取物或肺外结核标木的获取有难度[5],另外多达半数的临床诊断为结核病的儿童涂片检查结果为阴性，培养结果为阴性，导致微4：物学确认相当闲难[6]。耐药的微心物学确认具有严格的程序化要求，加之对成人患者DST模式的重要性认识不足，从而人人延课了MDR结核病的诊断和开始恰当治疗的时机[7]。这将造成疾病进展，儿童感染的风险增加，疾病并发症如结核性脑膜炎的发生风险增加，发病率和死亡率增高[8,9]o儿童耐药结核

3、病常被忽视，相对于估计的疾病负担，仅有极少数的患儿在接受治疗[10]oWHO关于成人耐药结核病的治疗指南是基于对个体患者资料的meta分析所获得的证据制订的[ll]o然而，对儿童的治疗建议基于专家意见，数据主要来源于病例系列和队列研究[12,13],样本量通常较小。因此，在治疗方案的选择上存在差异，大多根据之询服用的药物和DST结來来选择药物[14]。由于不能确定诊断和最住治疗方案，11担忧MDR结核病治疗的毒副作川，故医务工作者对于儿童MDR结核病的治疗很谨慎。我们收集了现有儿童MDR结核病治疗效果的证据，对其进行系统综述和meta分析,并评价可能对治疗成功产生影响的患者和研究的特征。方法

4、：在PubMed、Ovid、Embase、CochraneLibrary>PsychINFO和BioMedCentral数据库对发表的文章进行了检索,截止日期设为2011年10月31Ho制定髙度敏感的检索策略，使用以下检索词(均为扩展MeSH主题词和自由词)组合:''结核(tuberculosis)耐多药(multidrugresistance)〃、''耐多药(multidrugresistant)治疗转归(treatmentoutcomes)"和''儿童(children)查阅所有检索文章的参考文献。此外，检索国际防雳与肺病联盟2004-2011年间所有电了版的会议摘要。必要时与札I关研

5、究的作者取得联系，以澄清问题并获取更多信息。在检索摘要时不限制语言。由两名研究人员(DE,NF)对所有的摘要和全文进行审核，意见一致则将文章入选。在意见有分歧的情况下，通过第三方仲裁(GSC),包扌舌在需要时联系研究作者进行确认，最终达成一致。在定义的治疗队列屮，包含5名以上儿童(年龄S16岁)的研究符合纳入要求。考虑到可能缺乏数据，故包含5名或更多儿童患者的病例系列也被纳入。符合以下条件的患者被视作患冇MDR结核病：提供二线药物，同时具冇结核病临床证据且已知与MDR疾病有接触，或者经DST证实对分离出的结核分枝杆菌耐多约。数据提取：从符合条件的研究中独立、一式两份地提取数据。主要转归是''

6、治疗成功〃。参照WHO的分类标准来记录治疗效果：治疗成功（治愈、完成治疗、或两者兼有）、死亡、丢失（定义为失访的所有患者）［11］。治疗成功定义为治愈和完成治疗的结合，与这些研究的定义一致。屮期转归按照调杏人员的分类标准划分为''可能治愈"或''失败〃，之后分别被纳入治疗成功组和失败组。所有从报告治疗的医疗机构转出的患者均视为丢失，这与其他MDR结核病的治疗效果评价一致［15］o次要转归是死亡、丢失和不良事件。对于每项研究，收集以下信息：患者特征（年龄、HIV感染情况、前期治疗和耐药悄况），研究的相关信息（研究背景、治疗方案、治疗用药的平均数坤:、治疗时间、随访持续时间、治疗是个体化还是标准

7、化的），以及研究转归的定义。提取如下可影响治疗成功的倍息来确定研究质量，包括：是否提供以DST为指导的个体化治疗方案，是否使用注射药物，是否在开始治疗时收住院，治疗完成率，以及治疗支持的提供情况。统计分析：对治疗成功患者所占比例、不良转归出现频率的点估计及95%可信区间进行计算。对治疗成功采用保守估计，所有的丢失均视为治疗失败。使用Freeman-Tukey反正弦平方根转换的方法来稳定原始比例的变开［16］,