CYP2D6基因多态性与药物基因组学研究的进展1

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1、心血管康复医学杂志２０１４年６月第２３卷第３期ＣｈｉｎＪＣａｒｄｉｏｖａｓｃＲｅｈａｂｉｌＭｅｄ，Ｊｕｎｅ２０１４，Ｖｏｌ２３Ｎｏ．３３４３·综述·ＣＹＰ２Ｄ６基因多态性与药物基因组学研究的进展董天崴１，王爽１，杨军１，张志国２摘要：ＣＹＰ２Ｄ６基因多态性导致有关药物疗效及不良反应的个体差异，本文就此进行综述。关键词：细胞色素Ｐ４５０；ＣＹＰ２Ｄ６；多态性，单核苷酸；遗传药理学文章编号：１００８－００７４（２０１４）０３－３４３－０４中图分类号：Ｑ７８文献标识码：ＡＤｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００８－００７４．２０１４．０３．３５ＲｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｉｎＣＹＰ２Ｄ６

2、ｇｅｎｅｔｉｃｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓ／ＤＯＮＧＴｉａｎ－ｗｅｉ，ＷＡＮＧＳｈｕａｎｇ，ＹＡＮＧＪｕｎ，ＺＨＡＮＧＺｈｉ－ｇｕｏ／／ＦｉｒｓｔＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＪｉａｍｕｓｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉａｍｕｓｉ，Ｈｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇ，１５４００２，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＹＡＮＧＪｕｎ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｙａｎｇＪ２００４＠１２６．ｃｏｍＡｂｓｔｒａｃｔ：ＣＹＰ２Ｄ６ｇｅｎｅｔｉｃｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｒｅｓｕｌｔｓｉｎｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｄｉｆ

3、ｆｅｒｅｎｃｅｏｆｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔａｎｄａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｏｆｒｅｌａｔｅｄｄｒｕｇｓｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｍａｄｅａｎｏｖｅｒｖｉｅｗｆｏｒｔｈａｔ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＣｙｔｏｃｈｒｏｍｅＰ４５０；ＣＹＰ２Ｄ６；Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ，ｓｉｎｇｌｅｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ；ＰｈａｒｍａｃｏｇｅｎｅｔｉｃｓＳｕｐｐｏｒｔｅｄｂｙＦｕｎｄＰｒｏｊｅｃｔ：ＮａｔｕｒａｌｓｃｉｅｎｃｅｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＨｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇｐｒｏｖｉｎｃｅ（Ｄ２０１１８６），ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｊｅｃｔｆｕｎｄｅｄｐｒｏｊｅｃｔｏｆｈｅａｌｔｈｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅ

4、ｉｌｏｎｇｊｉａｎｇｐｒｏｖｉｎｃｅ（２０１２－１７９）及功能未知型等位基因（＊２２，＊２８，＊３０等）［２－３］，其基细胞色素（ＣＹＰ）２Ｄ６是重要的ＣＹＰ４５０（简称为Ｐ４５０）系氧化代谢酶之一，是参与Ⅰ相代谢和众多内源性物因位点的突变可引起酶活性及数量的改变，是导致药物代谢质和不同药物消除的酶。人类的ＣＹＰ２Ｄ６最早是于１９８４年差异的主要原因，药物基因组学可以指导药物及其剂量的选从快代谢者的肝微粒体中纯化出的［１］。虽然它在肝脏中的含择，为临床达到理想的疗效、减少毒副反应提供参考。量仅占２％，但其参与临床上２５％的药物代谢，其中包括抗高血压药，抗心律失常药，抗抑郁药，抗精神病药等

5、。１ＣＹＰ２Ｄ６的基因结构ＣＹＰ２Ｄ６是第一个被确定由单基因控制的Ｐ４５０酶，因此它编码ＣＹＰ２Ｄ６酶的基因位于２２号常染色体长臂１区３是具有基因多态性的药物代谢酶，在所有参与药物代谢的Ｐ４５０基因家族中，ＣＹＰ２Ｄ６是唯一不能被诱导的酶，目前基金项目：黑龙江省自然科学基金项目（Ｄ２０１１８６）；黑龙江省卫生已发现九十多个变异位点，其中包括：功能性等位基因（＊厅科研立项资助课题（２０１２－１７９）作者单位：佳木斯大学附属第一医院（１．循环一科；２．药剂科），１，＊２，＊３３，＊３５）、功能下调型等位基因（＊９，＊１０，黑龙江佳木斯１５４００２＊１７，＊２９，＊４１＊５９）、非功能型等位基

6、因（＊３，＊４，通讯作者：杨军，Ｅ－ｍａｉｌ：ｙａｎｇＪ２００４＠１２６．ｃｏｍ＊５，＊６，＊８，＊１１，＊１６，＊１８，＊２１，＊３６，＊３８等）２０１２，２０（４）：３５０－３５２．［４］甄严杰，靳业辉，刘艳青，等．急性心肌梗死患者早期康复护参考文献：理研究［Ｊ］．河北医学，２０１２，３４（３）：４６６－４６７．［１］董丹，刘洋，张丽杰．疾病不确定感对急性心肌梗死患者［５］董志群．急性心肌梗死病人临床早期康复锻炼与护理［Ｊ］．护２周康复程序疗效的影响［Ｊ］．心血管康复医学杂志，２０１２，２１理实践与研究，２０１１，８（８）：５２－５３．（５）：４６２－４６５．［６］沈丽芳，黄丽华．急

7、性心肌梗死的康复护理［Ｊ］．护理与康复，［２］李洪新，王德强．早期康复运动对急性心肌梗死患者心功能及２０１２，１１（８）：７２９－７３１．血浆脑钠肽水平的影响［Ｊ］．中国老年学杂志，２０１２，３２［７］赵志红，张素巧，孙惠萍．早期康复护理对急性心肌梗死静脉（２４）：５４１１－５４１２．溶栓治疗后患者恢复及并发症的影响［Ｊ］．中国康复，２００９，［３］刘熔雪，江小燕，马兴群，等．心脏康复护理对急性心肌梗死２４（４）：２７７－２７８．患