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1、甘草酸二胺联合治疗药物性肝损害疗效分析【摘要】日的研究廿草酸二胺联合水飞蓟宾葡甲胺对抗结核药物所致药物性肝损害的治疗作用。方法210例肝功异常肺结核患者随机分成两组，治疗组用甘草酸二胺150吨静脉滴注，1次/d,同时口服水飞蓟宾衙甲胺片3片S3次/d,肝功能正常后甘草酸二胺逐步减量至停药，继续口服水飞蓟宾葡甲胺片3片，3次/d；对照组常规用一般护肝药物作为对照。结果治疗组治疗后7d、15d、30dALT、TBIL复常率为79.05%、94.29%和100.00%；对照组ALT、TBIL复常率为28.57%、71.43%和90.48%,治疗组治疗ALT、TBIL
2、复常率优于对照组(P<0.05),治疗过程中未发现甘草酸二胺、水飞蓟宾葡甲胺有严重的不良反应。结论甘草酸二胺联合水飞蓟宾葡甲胺治疗抗结核药物所致药物性肝损害是冇效的。【关键词】甘草酸二胺；水飞蓟宾葡甲胺；肝损害；疗效药物性肝损害是抗结核药物最常见的毒副作用之一，尤以谷丙转氨酶(ALT)与胆红素(TBIL)升高为常见。因程度各异，使大量结核患者停止化疗而延长了病程，影响疗效。我所自2004年6月以来采用廿草酸二胺联合水飞蓟宾葡甲胺治疗山抗结核药所致的药物性肝损害，现报告如To1资料与方法1.1病例选择本文共选择观察210例住院或门诊治疗疗程满6个月及以上者，既往
3、无肝炎病史，抗结核治疗前肝功能正常，表面抗原阴性，治疗中出现肝功能损害，随机分治疗组和对照组。治疗组105例，男64例，女41例，年龄最小18岁，最大70岁，平均44.0岁，初治70例，复治35例。对照组105例，男55例，女50例，年龄最小20岁，最大74岁，平均47.0,初治63例，复治42例。两组性别、年龄、结核病类型、病程、初、复治情况等经统计学处理具有可比性。1.2治疗方法1.2.1一般治疗根据初、复治选择化疗方案，痰培养阳性者，根据药敏实验结果调整用药，化疗方案中含有S、K、H、R、Z、E、Di、1321th（S：链霉素，K：丁胺卡那霉素，比异烟腓
4、，R：利福平，Z：毗嗪酰胺，E：乙胺丁醇，Di：百生脐，1231th：丙硫异烟胺）。1.2・2降酶保肝治疗对照组口服VitC0.1g,3次/dm服；VitB10.02g,3次/d,口服护肝片治疗。治疗组口服VitC0.1g,3次/d,VitB10.02g,3次/d,口服，甘草酸二胺注射液150mg加入5%葡萄糖液250ml屮静脉滴注，1次/d,同时口服水飞蓟宾葡甲胺片3片，3次/d,肝功能正常后廿草酸二胺逐步减量至停药，继续口服水飞蓟宾葡甲胺片3片，3次/d。1.2.3肝功能检查两组患者抗结核治疗前均检查肝功能和表面抗原，两组均正常。肝功能项目:ALT、AST
5、、TBIL、ALP、GGT、AST/ALT,（本所ALT参考值为0〜40U,TBIL参考值为0〜20U,采用酶速率法)治疗期间每月复查一次肝功能，如出现ALT>40U、TBIL>20U,视为肝功能损害，接受降酶保肝治疗。2结果2.1两组治疗结果治疗组105例中，肝功异常恢复时间为7〜30d,平均18.5d；对照组105例中，肝功异常恢复时间为10-60d,平均35.0d,两组7d、15d肝功异常恢复时间相比有统计学意义(P<0.05),见表lo2.2两组210例肝功异常患者经治疗复查肝功能治疗组30d内ALT及TBIL均恢复正常；对照组60d内ALT及TBIL
6、均恢复正常，治疗期间所有患者未再出现肝功能异常，未停用抗结核病药物。2.3不良反应治疗组患者应用甘草酸二胺过程中均未出现发热、过敏性休克、类柯兴面容，治疗过程中血清K?+、Nb?+、Cl?-、BUN、Cr均在正常范用内，1例患者出现皮疹，经对症治疗后恢复正常；对照组治疗屮未出现不良反应。3讨论肝功能损害是抗结核治疗中最常见的不良反应之一，严重的影响治疗进程或导致治疗中断，而ALT或TBIL升高是肝功能异常的表现之一，英机理是抗结核药物干扰细胞内代谢过程，导致肝内胆汁淤积，脂肪变和坏死[1],也能引起ALT或TBTL-过性升高，同时大多伴有其他肝功能异常。据报道
7、肝损害80%〜90%在用药8周内发生[2],需保肝降酶治疗，经休息或停约后大部分可自行恢复正常。由于结核病为慢性传染病，疗程长，而大多数抗结核药物均引起肝脏损伤，致使患者被迫停药，延误治疗，使结核病疫情得不到有效控制，在这种情况下，在应用常规抗结核药物治疗的同时，应加强保肝治疗，以减少发生肝功能损害的可能。廿草酸二胺为廿草有效成份的衍生物，其抗炎、抗过敏、保护膜结构及免疫调节作用己被人们熟知。由于其具有醛固酮和皮质醇样作用，常规剂量、长疗程应用具有的水潴留及皮质激素样效应，停药后转氨酶易反跳[3],需要逐步减量,水飞蓟宾葡甲胺可增高肝细胞的微粒体酶活性，加速肝
8、的解毒能力，也可降低四氯化碳引起的AL
