甘草酸对多种肝外疾病治疗效应探究综述

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1、甘草酸对多种肝外疾病治疗效应探究综述甘草酸可以缓解由病毒或细菌诱发的呼吸道炎症。也有研究直接证实了甘草酸可以抑制病原体，下面是小编搜集整理的一篇相关的药学论文范文，欢迎阅读查看。引言甘草酸对生物、化学、物理等因素引起的肝细胞损伤具有显着的保护效应。其可以促进细胞对氧化应激的防御能力，并通过调控炎症相关分子，减弱炎症反应、拮抗病毒感染，降低机体损伤[1].异甘草酸镁是甘草酸经过碱催化、异构化后成盐精制而成，已经广泛用于临床，是常见的护肝降酶药物，多项临床研究已经证实了该药在护肝应用中的有效性和安全性[2-3].最近研究发现，作为具有

2、显着抗炎、抗氧化效应、抗病原体活性的药物，异甘草酸镁的应用前景可能更广泛。一系列研究已经在动物模型和临床病例中证实，甘草酸对多种肝外疾病具有潜在的治疗效应。本文对相关研究进行综述，以推动甘草酸及相关制剂在更多疾病中的研究和临床应用。1甘草酸对缺血-再灌注所致器官损伤的保护作用器官缺血性疾病如心肌梗死、脑梗死、肾前性肾衰等是严重危害人类生命的一类疾病。在缺血性疾病的诊疗过程中，对器官造成损伤主要是由器官恢复血液供应后，过量的氧化自由基攻击细胞造成的。如何有效保护缺血-再灌注过程中的细胞和组织，是临床治疗中的难题。缺血-再灌注是导致急

3、性肾损伤、慢性肾衰和肾移植失败的常见原因。利用缺血再灌注肾损伤动物模型，Ye等［1］证实，甘草酸可以抑制一系列炎性因子，如肿瘤坏死因子&alpha；(Tumornecrosisfactor-&alpha；,TNF-&alpha；)、干扰素&gamma:(Interferon&gamma；,IFN-&gamma；)、白介素l&beta；(Inter-leukin-l&beta；,IL-l&beta；)和白介素6(Interleukin-6,IL-6)的表达，降低肾组织中凋亡细胞的数目，显着降低动物模型血清中的肌肝和尿素氮的水平。无论

4、是使用内科用药、介入手术、搭桥手术治疗急性冠状动脉梗阻性疾病，心肌缺血再灌注损伤都是重大的临床问题。高迁移率族蛋白1(Highmobilitygroupbox-Bl,HMGB1)是一种损伤应激蛋白，甘草酸可以抑制该蛋白的细胞因子活性：4］.利用小鼠动物模型，Zhai等［4］证实甘草酸可以通过抑制HMGB1,阻止磷酸化c-Jun氨基末端激酶/bcl-2相关X蛋白(p-c-JunN-terminalkinase/BCL2-associatedXprotein,pJNK/Bax)信号通路，从而抑制心肌细胞的凋亡，表现为缺血-再灌注后，小

5、鼠心肌梗死的面积较对照组显着减少。而在大鼠大脑缺血-再灌注损伤模型中，甘草酸可以通过抑制HMGB1,调控pJNK、p38信号通路，减少TNF-&alpha；,诱导型一氧化氮合酶(Induciblenitricoxidesyn-thase,iNOS)、IL-l&beta；和IL-6等炎性因子的释放，缓解大脑损伤[5].2甘草酸对神经系统损伤的保护作用甘草酸除了能够减缓缺血-再灌注损伤导致的脑损伤，对其他多种原因造成神经系统损伤的动物模型均有良好的治疗效应。如LPS诱导小鼠神经系统损伤后，使用甘草酸治疗，结果脑组织中炎性因子表达显着下

6、降；利用水迷宫实验证实，甘草酸可以改善小鼠的记忆损伤[6].提示甘草酸可能用于治疗神经系统炎症病变导致的认知障碍，如阿尔茨海默病等。在小鼠的癫疔间模型中，甘草酸可以通过抑制HMGB1在海马中的产生和释放，抑制一系列炎症因子的表达，从而起到保护神经系统的作用[7].而在小鼠脑外伤的模型中，甘草酸可以减少HMGB1与晚期糖基化终产物受体(Receptorforadvancedglycationendproduct,RAGE)的结合，降低TNF-&alpha；、IFN-&gamma；、IL-l&beta；的释放，降低神经系统损伤[8].

7、在小鼠缺血性脑卒中模型、海马损伤等模型中也得出类似的结论[9-11].甘草酸除了可以保护中枢神经系统，对外周神经系统也有保护作用，女口：甘草酸还可以通过下调P75NTR的表达，促进小鼠坐骨神经损伤模型中神经组织的修复［121.3甘草酸对炎症相关疾病的治疗作用烧伤患者创面的假单胞菌感染是烧伤患者常见的细菌感染，表皮角质细胞分泌的&beta；防御素(&beta；-defensins,HBDs)在此过程中具有重要的天然免疫作用。研究发现，甘草酸可以抑制动物模型中表皮角质细胞分泌的HBDs拮抗分子，如IL-10和CC族趋化性细胞因子配体2

8、［Chemokine(C-Cmotif)ligand2,CCL2］,促进HBDs的分泌，减轻病情的严重程度［13-14］.另外，甘草酸可以抑制黏蛋白粘液素5AC(Mucin5AC,MUC5AC)的转录活性，造成其表达下降，同时抑制呼吸道腺体分泌粘液