甘草酸对多种肝外疾病的治疗效应研究综述

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1、甘草酸对多种肝外疾病的治疗效应研究综述0引言　　甘草酸对生物、化学、物理等因素引起的肝细胞损伤具有显着的保护效应。其可以促进细胞对氧化应激的防御能力，并通过调控炎症相关分子，减弱炎症反应、拮抗病毒感染，降低机体损伤[1].异甘草酸镁是甘草酸经过碱催化、异构化后成盐精制而成，已经广泛用于临床，是常见的护肝降酶药物，多项临床研究已经证实了该药在护肝应用中的有效性和安全性[2-3].最近研究发现，作为具有显着抗炎、抗氧化效应、抗病原体活性的药物，异甘草酸镁的应用前景可能更广泛。一系列研究已经在动物模型和临床病例中证实，甘草酸对多种肝外疾病具有潜在的治疗效应。本文对相关研究进行综述，以推动甘草

2、酸及相关制剂在更多疾病中的研究和临床应用。　　1甘草酸对缺血-再灌注所致器官损伤的保护作用　　器官缺血性疾病如心肌梗死、脑梗死、肾前性肾衰等是严重危害人类生命的一类疾病。在缺血性疾病的诊疗过程中，对器官造成损伤主要是由器官恢复血液供应后，过量的氧化自由基攻击细胞造成的。如何有效保护缺血-再灌注过程中的细胞和组织，是临床治疗中的难题。缺血-再灌注是导致急性肾损伤、慢性肾衰和肾移植失败的常见原因。利用缺血再灌注肾损伤动物模型，Ye等[1]证实，甘草酸可以抑制一系列炎性因子，如肿瘤坏死因子α（Tumornecrosisfactor-α，TNF-α）、干扰素

3、γ（Interferonγ，IFN-γ）、白介素1β（Inter-leukin-1β，IL-1β）和白介素6（Interleukin-6,IL-6）的表达，降低肾组织中凋亡细胞的数目，显着降低动物模型血清中的肌酐和尿素氮的水平。　　无论是使用内科用药、介入手术、搭桥手术治疗急性冠状动脉梗阻性疾病，心肌缺血再灌注损伤都是重大的临床问题。高迁移率族蛋白1（Highmobilitygroupbox-B1,HMGB1）是一种损伤应激蛋白，甘草酸可以抑制该蛋白的细胞因子活性[4].　　利用小鼠动物模型，Zhai等[4]证实甘草酸可

4、以通过抑制HMGB1,阻止磷酸化c-Jun氨基末端激酶/bcl-2相关X蛋白（p-c-JunN-terminalkinase/BCL2-associatedXprotein,pJNK/Bax）信号通路，从而抑制心肌细胞的凋亡，表现为缺血-再灌注后，小鼠心肌梗死的面积较对照组显着减少。而在大鼠大脑缺血-再灌注损伤模型中，甘草酸可以通过抑制HMGB1,调控pJNK、p38信号通路，减少TNF-α，诱导型一氧化氮合酶（Induciblenitricoxidesyn-thase,iNOS）、IL-1β和IL-6等炎性因子的释放，缓解大脑损伤[5].　　2甘草酸对神经系统损

5、伤的保护作用　　甘草酸除了能够减缓缺血-再灌注损伤导致的脑损伤，对其他多种原因造成神经系统损伤的动物模型均有良好的治疗效应。　　如LPS诱导小鼠神经系统损伤后，使用甘草酸治疗，结果脑组织中炎性因子表达显着下降；利用水迷宫实验证实，甘草酸可以改善小鼠的记忆损伤[6].提示甘草酸可能用于治疗神经系统炎症病变导致的认知障碍，如阿尔茨海默病等。　　在小鼠的癫疒间模型中，甘草酸可以通过抑制HMGB1在海马中的产生和释放，抑制一系列炎症因子的表达，从而起到保护神经系统的作用[7].而在小鼠脑外伤的模型中，甘草酸可以减少HMGB1与晚期糖基化终产物受体（Receptorforadvancedglyc

6、ationendproduct,RAGE）的结合，降低TNF-α、IFN-γ、IL-1β的释放，降低神经系统损伤[8].在小鼠缺血性脑卒中模型、海马损伤等模型中也得出类似的结论[9-11].　　甘草酸除了可以保护中枢神经系统，对外周神经系统也有保护作用，如：甘草酸还可以通过下调p75NTR的表达，促进小鼠坐骨神经损伤模型中神经组织的修复[12].　　3甘草酸对炎症相关疾病的治疗作用　　烧伤患者创面的假单胞菌感染是烧伤患者常见的细菌感染，表皮角质细胞分泌的β防御素（β-defensins,HBDs）在此过程中具有重要的天然免疫作用。研

7、究发现，甘草酸可以抑制动物模型中表皮角质细胞分泌的HBDs拮抗分子，如IL-10和CC族趋化性细胞因子配体2[Chemokine（C-Cmotif）ligand2,CCL2],促进HBDs的分泌，减轻病情的严重程度[13-14].　　另外，甘草酸可以抑制黏蛋白粘液素5AC（Mucin5AC,MUC5AC）的转录活性，造成其表达下降，同时抑制呼吸道腺体分泌粘液增多和杯状细胞过度增殖[15-16];通过抑制肺上皮细胞线粒体的功能紊乱，减少Caspa