氯沙坦联合阿魏酸钠治疗早期糖尿病肾病的临床研究

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1、氯沙坦联合阿魏酸钠治疗早期糖尿病肾病的临床研究【摘要】丨

2、的探讨氯沙坦和阿魏酸钠对糖尿病肾病患者血内皮素、血管紧张素II及尿内皮素水平影响和临床疗效。方法39例2型早期糖尿病肾病患者随机分为氯沙坦治疗组(19例)和氯沙坦+阿魏酸钠治疗纽(20例),正常对照组7例。治疗前后检测两治疗组患者血内皮素、血管紧张素II、尿内皮素、24h尿白蛋白定量。结果治疗4w后,氯沙坦治疗纽血、尿内皮索水平比治疗前降低(P<001),血Angll变化不大。氯沙坦+阿魏酸钠治疗组血内皮索、Angll水平,尿内皮索水平比治疗前降低(P<001),治疗后两组各指标变化差异有显著意义(P<001)。结论氯

3、沙坦+阿魏酸钠治疗糖尿病肾病能降低糖尿病肾病患者血尿内皮素水平、血Angll水平,起到保护肾脏的作用。【关键词】糖尿病肾病;内皮素,血管紧张素II糖尿病肾病(DN)是2型糖尿病严重的微血管并发症之一,也是彩响糖尿病预后的重要因素。内皮素(ET)及血管紧张素II(Angll)作用和似,不仅能收缩血管,还能促进细胞增殖、细胞外基质蒂积及炎症介质释放,导致炎症和纤维化,DN时两系统均活性增高。木文应川氯沙坦联合阿魏酸钠治疗早期DN,观察患者血ET、Angll及尿ET变化以及临床改变。1资料与方法11一般资料从2004年10月〜2006年3月就诊的糖尿病患者中选择尿微量白蛋H(mAL

4、B)含量<300mg/24h的早期糖尿病肾病患者39例,男20例,女19例,年龄56〜68岁,平均(65±3)岁,病程6〜15年,肌肝清除率>70ml/min。所有患者无急慢性肾炎、尿路感染、应用肾诗性纱物史,无心力衰竭、高血压等并发症,¥手功能均在止常范围。随机分为氯沙坦治疗组(A组,19例,男10例,女9例,平均年龄(66±2)岁)、氯沙坦+阿魏酸钠治疗组(B组,20例,男9例,女11例,平均年龄(65±2)岁)。另取体检的相似年龄的正常人7例作为对照组,两治疗组患者年龄、性别、体质量指数、糖尿病病程等方血差异均无统计学意义,具有可比性。I2方法A组给沖氯沙坦50mg/d

5、口服,B组给了氯沙坦50mg/d口服,同时生理盐水250ml加阿魏酸钠300mg静脉点滴,一口一次,疗程4w,所令患者均给予包括饮食控制及根据病情选川口服降糖药或皮下注射胰脇索等常规治疗。13检测指标治疗前后检测血ET、Angll及尿ET水平,以及24h尿白蛋白定量。血、尿ET测定采用双抗体夹心ABCELISA法(ELISA试剂盒购自美国Cayman化学公司,批号583151),血Angll测定用放免法(试剂盒购自北京北方生物技术研究所,批号060620),操作按照说明书进行,结杲以pg/ml表示。受试者清晨空腹取静脉血2ml注入含有EDTA30μl和抑肽嗨40μ

6、l的抗凝管中混匀,4°C3000r/min离心10min,・80°C保存血清,采血当天清晨留尿,离心取上淸液-80°C保存检测。24h尿mALB定量检测使用北京中生生物工程公司试剂盒,采用免疫透射比浊法测定,日立7080全自动生化分析仪定量。14统计学方法计童资料丿IJx±s表示,两样木均数的比较采川t检验,川STATE软件进行数据处理。2结果21两组治疗前后血、尿ET水平及血Angll水平、24h尿mALB的改变见衣1。A组血、尿内皮素水平治疗后比治疗前降低(P<001),血Angll水平未见明显改变。B组血内皮素、Angll,尿内皮素水平治疗后比治疗前亦降低(P<001)

7、;两S24hmALB治疗后比治疗前显著降低(P<001)o表1不同治疗组治疗前后各项指标的比较(略)22不良反应两组治疗期间未见有恶心、呕叶、干咳、皮疹等不良反应,无肝功能受损,肾功能、电解质检查正常。13临床症状乏力、多饮、多食、多尿、双下肢轻度水肿、双眼睑水肿、腰部不适、食欲不振、头晕、双眼视物模糊等临床症状较治疗前减轻或消失,生活质量明显改善。3讨论肾小球、小管肥大,基底膜增厚,肾小球高灌注、高压力及微量口蛋口尿焰DN的早期特征,尽管DN的确切发病机制仍未阐明,目前研究表明多种血流动力学及非血流动力学因素参与DN的发生,肾索血管紧张索系统和内皮索系统近年来在DN发生、进

8、展过程中越來越受到较多关注。DN时两系统常常处于活化状态,除了対肾脏产生血流动力学影响外,两系统还有刺激炎症细胞产生细胞因子、细胞外基质增多的功能,在慢性肾功能不全进展屮起重要作川,进一步研究发现,两系统之间亦存在密切关系(1,2)0氯沙坦是新型的血管紧张素II受体拈抗剂,它结合于亚型ATI发挥作用,阿魏酸钠是非肽类ET受体拈抗剂,其有明显的拈抗ET生物效应。本研究表明未用过干预药物的早期DN患者血浆Angll及ET水平增高,尿中ET水平亦相应升高,微量白蛋白尿检测也反映了肾脏己经受到了损伤。氯沙坦治疗

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