晚期NSCLCEGFR突变未知的治疗策略

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1、广州市第一人民医院呼吸内科张歆2013-05-29晚期NSCLCEGFR突变未知的治疗策略非小细胞肺癌诊治过程概述–组织学样本是病理诊断的前提病理学诊断需要足够的组织学样本，多学科策略协助病理学家获得组织样本胸外科淋巴结活检胸腔镜纵隔镜EUBSNOTES手术活检呼吸内科经皮肺穿刺活检EBUS气管镜活检TBLBEUS晚期NSCLC治疗选择的第二步：根据组织学分型进行分子检测从组织学分型到分子学分型的演变LiT,etal.JClinOncol2013inpress.腺癌基于组织学的亚型其他11%鳞癌34%腺癌55%鳞状细胞癌NSCLCALKHER2BRAFPIK3CAAKT1MAP2K1NRA

2、SROS1RETEGFRKRAS未知EGFRvlllPI3KCAEGFRDDR2FGFR1Amp未知BLACKBOX+－临床病例男性，60岁本院检验科医生因“咳嗽4天”于2011.8.22入院。吸烟史40余年，每天1包。2011.8.222011.8.23肺穿刺组织：中分化腺癌，免疫组化：TTF-1(+)，CEA部分细胞(+)，EGFR(+)，P63(-)，P53(-)，Ki-67阳性率30%。诊断左下肺中分化腺癌T2N3M0Ⅲb期治疗?QuestionTKIEGFRUNKNOWNCHEMOEGFR突变阴性阴性维持一线二线入组条件IIIB/IVNSCLC未经过化疗年龄≥18岁腺癌非吸烟/已戒

3、烟的轻度吸烟生存预期≥12周PS0-2一线治疗--IPASS吉非替尼(250mg/天)卡铂AUC5-6紫杉醇200mg/m2每3周1:1随机入组研究终点主要研究终点无进展生存期(非劣效性)次要研究终点客观缓解率总生存生活质量疾病相关症状安全性与耐受性探索性研究生物标记EGFR基因突变EGFR基因拷贝数目EGFR蛋白表达*不吸烟：吸烟数目<100支;轻度的曽吸烟者：戒烟15年且吸烟量10年包;#最多6个周期吉非替尼治疗进展后使用卡铂/紫杉醇治疗Mok,etal.NEJM2009EGFR突变阳性与阴性患者的PFSEGFR突变阳性EGFR突变阴性治疗-治疗交互检验p<0.0001HR=0.48

4、(0（95%CI,36--0.64))p<0.0001吉非替尼(n=132)卡铂/紫杉醇(n=129)ITT人群Mok,etal.NEJM2009HR=2.85(95%CI,2.05--3.98)p<0.00011327131113012937721010810304812162024吉非替尼C/P0.00.20.40.60.81.0Probabilityofprogression-freesurvival患者数:9142100851410002158048121620240.00.20.40.60.81.0Probabilityofprogression-freesurvival吉非替尼(

5、n=91)卡铂/紫杉醇(n=85)月月多西他赛组PFS长于厄洛替尼组1.00.80.60.40.2001234567PFSHR=0.6995%CI=0.52-0.93P=0.014多西他赛(n=110)：中位3.4个月厄洛替尼(n=109)：中位2.4个月6个月PFS：28.9%vs.16.9%时间(月)GarassinoMC,etal.2012ASCOAbstract7501.二线治疗—TAILOR研究维持治疗—INFORM研究†EstimatedusingtheKaplan-MeiermethodZhouL,etal.2011ASCOAbstract#LBA7511HR(95%CI)=0

6、.17(0.07,0.42)Gefitinib(n=15)MedianPFS16.6mPlacebo(n=15)MedianPFS2.8mEGFR突变阳性HR(95%CI)=0.86(0.48,1.51)Gefitinib(n=25)MedianPFS2.7mPlacebo(n=24)MedianPFS1.5mEGFR突变阴性020406080100081624324048566472808896104112PFS(%)Time(weeks)159533211111100015151414131110187753100PlaceboGefitinibNo.ofpatientsatrisk02

7、0406080100081624324048566472808896104112PFS(%)Time(weeks)249532000000000025146331000000000PlaceboGefitinibNo.ofpatientsatriskEGFR突变阳性+Randomization1:1厄洛替尼150mg/day健择+卡铂每3周方案共4个周期OPTIMAL：研究设计ZhouCC,etal.2012