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1、吉西他滨联合顺钳治疗晚期乳腺癌[摘要]目的观察吉西他滨主联合顺钳的化疗方案治疗对葱环类和紫杉类均耐药的转移性乳腺癌的疗效和不良反应。方法我院从2007年1月-2010年10月采用吉西他滨联合顺钳方案治疗蔥环和紫杉类均耐药的转移性乳腺癌86例,21天为1个周期,中位化疗周期数为4个。结果本组完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)32例,稳定(SD)38例,进展(PD)14例总有效率(RR=CR+PR)为39.5%,临床获益率(CR+PR+SD>6个月)为54.8%,中位疾病进展时间(TTP)5.3个月,1年生存率为59.6%,2年生
2、存率为32.6%,中位生存期为15.8个月。无化疗相关死亡病例,主要不良反应为骨髓抑制及胃肠道反应。结论吉西他滨联合顺钳方案对蔥环类和紫杉类均耐药的转移性乳腺癌有较好疗效,不良反应可耐受为有效的解救方案。[关键词]吉西他滨;顺钳;晚期乳腺癌[中图分类号]R737.9E文献标识码]B[文章编号]1005-0515(2011)-02-058-01乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,在我国,近年来其发病率呈逐年增长趋势,目前约有50万患者,在一些城市已居女性恶性肿瘤发病的首位。随着葱环类及紫杉类在乳腺癌化疗中的广泛应用,对二者耐药的晚期乳
3、腺癌患者也日益增多。单药或与其它化疗药物联合治疗进展期乳腺癌疗效确切,并在乳腺癌的治疗中显示出了低毒有效的优势[1,2],我院从2007年1月到2010年10月应用吉西他滨联合顺钳治疗既往经蔥环类和紫杉类化疗失败的晚期乳腺癌患者86例疗效满意,总结报告如下。1材料与方法1.1病例资料全组86例患者均为女性,年龄32-70岁,中位年龄51岁,均为经细胞学或病理学证实的转移性乳腺癌患者,全身功能状态评分(ECOG)W2分,有客观的可评价病灶。内脏转移74例,非内脏转移12例,所有患者均接受过含蔥环类及紫杉类方案的化疗,并在治疗后出现疾
4、病进展,既往治疗未曾应用过吉西他滨和顺钳药物。1.2治疗办法吉西他滨800-1000mg/m2,dK8静脉点滴;顺铀25-30mg/m2,dl-3静脉点滴,21天为一个周期。1.3疗效及毒性评价标准疗效评价按照RECIST实体瘤客观指标评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。有效率为CR+PR;临床获益率为CR+PR+SD>6个月;疾病进展时间(TTP)为化疗开始到肿瘤复发或进展的时间生存期(0S)为化疗开始到死亡或末次随访时间。不良反应按WHO抗癌药急性与亚急性不良反应与分级标准评价,分为O-
5、IV级。1.4统计方法采用SPSS16.0统计软件,KaplanMeier计算生存率,Logrank法进行显著性检验。各项计数资料采用X检验,以PW0.05为差距有统计学意义。2结果2.1效果与影响因素在86例患者中,2例因IV级骨髓抑制化疗1个周期停用,2例因病情进展化疗1个周期停用,2例随访中断,故本组研究中可评价疗效80例,可评价不良反应84例,可评价疗效的患者至少接受2个周期化疗,共接受了352个周期化疗,中位4个周期。其中CR2例,PR32例,SD38例,PD14例。临床获益率为54.8%,中位疾病进展时间为5.3个月。
6、随访截至2010年12月,失访2例,随访率为97.6%,有19例患者尚生存,1年生存率为59.6%,2年生存率为32.6%,中位生存期为15.8个月。分层分析表明,非内脏转移的患者1年生存率为78.2%,而内脏转移患者的1年生存率为50.8%差别有统计学意义(P=0.026)„2.2不良反应本研究中无化疗相关死亡病例,主要不良反应为消化道反应及骨髓抑制,其中II-IV级恶心、呕吐的发生率为29%、II-IV级中性粒细胞减少、血小板减少及贫血的发生率分别为33%、32%、和21%。II-IV级ALT/AST升高为11%。3讨论乳腺癌
7、术后辅助化疗应用恿环类和紫杉类药物,提高了患者生存率,降低了复发率和死亡率。目前已在全世界范围内得到广泛认同,但对二者耐药的乳腺癌治疗仍较困难。一般来说,在解救方案中应采用与薦环类或紫杉类无交叉耐药且有效的方案,临床上推荐的治疗药物有吉西他滨、铠类、卡培他滨等,且联合治疗可能优于单药[3]。吉西他滨是细胞周期特异性抗代谢类药物,主要作用于DNA合成期和晚G1期,并可阻止细胞由G1期进入S期[4]。近年来研究表明吉西他滨与紫杉类及蔥环类无交叉耐药,有文献报告称,对薦环类和紫杉类耐药的转移性乳腺癌,单药治疗的有效率为21%-28%,与
8、其他药物联合有效率更髙,为26%-42%,中位TTP为4-6个月,中位生存期为9-15个月。本研究中,以吉西他滨联合顺钳获得了39.5%的有效率,中位TTP为5.3个月,中位生存期15.8个月,与文献报告相似。有研究表明[3],初治乳腺癌标本中多药