华蟾酥毒基药理作用及剂型探究进展

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1、华蟾酥毒基药理作用及剂型探究进展【摘要】：华蟾酥毒基(Cinobufagin)是蟾酥中的一种单体，具有多种生物学效应，目前对其功效研究颇多，剂型研究也较多，现对华蟾酥毒基药理作用及制剂研究状况进行简要总结，为制备高效实用的临床药物提供有益线索。【关键词】华蟾酥毒基；药理；剂型；综述Abstract:Cinobufaginisonemonomeroftoadvenom,withmanybioefficacy；presentlythere，smanystudiesonit,soisdosageform；nowitbrieflysumsupitspharmacofun

2、ctionanddosageformresearch,toofferhelpfulcluesforpreparinghigheffectandpracticalclinicaldrugs・Keywords：Cinobufagin；pharmaco；dosageform；review华蟾酥毒基(又名华蟾毒精，)是中药蟾酥中的一种蟾毒配基，是国家药典规定的中药蟾酥的质控成分，分子式为C26H34O6,相对分子质量为442.54。是一种具有瞇键的笛体化合物，难溶于水，体内半衰期短且分布广泛，并具有较强的毒性。现对华蟾酥毒基药理作用及制剂研究状况综述如下。1华蟾酥毒基药

3、理作用1.1抗肿瘤作用及相关机制(1)对肿瘤细胞的直接杀伤作用。华蟾酥毒基(Cino)对细胞膜有直接破坏作用，研究表明lX10-7mol/L华蟾酥毒基能使人肝癌细胞株HepG2细胞膜通透性改变继而引起细胞器水肿变性进而死亡［1］。(2)抑制血管生成作用。一定剂量的华蟾酥毒基能抑制毛细管样的网络形成。经图像分析仪定量检测，8nmol/L的Cino即可显著抑制毛细管的生成，FCM分析可见血管内皮细胞阻滞于G2/M期，细胞增殖受到抑制。Cino能特异的预防小牛主动脉内皮(BAE)细胞进入细胞循环的G0/G1期的通路，使细胞周期阻滞在G2/M期，从而抑制内皮细胞的增生［

4、2］。(3)诱导肿瘤细胞凋亡。lX10-6mol/L华蟾酥毒基可将肝癌细胞系SMMC7721和BEL7402细胞周期阻滞于G2/M期，降低进入S期的比例从而加速瘤细胞死亡，华蟾酥毒可以明显诱导肿瘤细胞凋亡［3］。Cino明显影响SMMC7721细胞S期DNA含量及增殖指数，透射电镜观察显示：Cino作用后，可见成片的细胞坏死，细胞凋亡，内质网肿胀、线粒体肿大呈空泡样，溶酶体增多等细胞结构改变。其中以人宫颈癌细胞(Hela)和人肝癌细胞(BEL7402)最为敏感［4］。(4)诱导肿瘤细胞分化，Cino低浓度时能有效诱导肿瘤细胞分化，使肿瘤细胞形态和功能发生分化，从

5、而抑制N&+-K+-ATP酶的活性［5］oCino是一种高效的细胞分化诱导剂，lX10-8mol/L的Cino作用于SMMC7721细胞，能使细胞向分化型转变，表明Cino能特异地诱导细胞分化［6］。(5)逆转多药耐药作用。而Cino对SMMC7721细胞的多药耐药性有逆转作用，其逆转机制是在转录水平下调耐药基因(MDRmRNA),从而降低多药耐药细胞Pgp的表达［7］。Cino不但可以抑制BEL7402细胞的生长，且对耐药株BEL7402/DOX仍有较强的杀伤作用［8］。(6)免疫增强作用。Cino能保护或提高机体的免疫功能，如Cino可提高小鼠肉瘤细胞(S1

6、80)荷瘤小鼠脾脏T淋巴细胞的增殖能力，并可较长时间维持在较高水平，也能部分阻碍瘤株对脾脏NK细胞活力的抑制作用，相对改善荷瘤小鼠由于肿瘤而引起的白介素2(IL2)分泌能力下降,显著提高免疫细胞(CTL)活力，从而发挥抗肿瘤免疫效应［9］。(7)抑制癌细胞DNA、RNA合成及反突变作用。吴万垠等［10］用Cino进行小鼠肝癌HepA抑制实验，以病理细胞图象分析仪分析小鼠细胞DNA含量，结果其抑瘤率明显高于对照组(P<0.01),能显著降低小鼠肝癌细胞的DNA光密度值、核面积、及DNA指数，同时能提高肝癌细胞中二倍体细胞的比例，降低超五倍体细胞比例。1.2Cino

7、对心血管、血压及呼吸的影响Toma・S等将地高辛和华蟾酥毒基间断给予大鼠静脉注射后比较华蟾酥毒基及其代谢产物与地高辛在血清中的含量，发现地高辛会在血液中蓄积，而华蟾酥毒基及其代谢产物则无此特性［11］。用同位素示踪技术，显示华蟾酥对正常钙离子浓度下心肌无调节作用，但能够促进低Ca2+溶液中心肌Ca2+内流［12］。Cino有着显著的呼吸兴奋作用，可引起多种麻醉动物呼吸兴奋。王隶书等采用将华蟾酥精制成华蟾毒精气雾剂，临床观察表明，药物用量少，很快引起动物呼吸加速。1.3Cino的麻醉止痛作用Cino的局麻作用约为蟾毒灵的1/6左右，较可卡因大5〜10倍左右。0.1

8、%〜0.5%的华蟾酥毒基