凝血因子Xa直接抑制剂的研究现状及应用_刘泽清

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1、2014年4月第4卷第7期·综述·凝血因子Xa直接抑制剂的研究现状及应用1，2△1，22刘泽清刘冬彭礼飞（审校）1.广东医学院药理学教研室，广东湛江524023；2.广东医学院寄生虫学教研室，广东湛江524023[摘要]抗凝药物在血栓性疾病的预防和治疗中具有重要地位。抗凝治疗是防治静脉血栓栓塞症（VTE）、心房颤动（AF）和急性冠状动脉综合征（ACS）的重点，由于传统药物的局限性，凝血因子Xa抑制剂成为了研究的热点药物并逐步走向临床。本文对凝血因子Xa直接抑制剂的研究现状进行回顾，并对其临床应用及临床试验研究结果进行综述。[关键词]抗凝药物；凝血因子Xa直

2、接抑制剂；临床应用；临床试验[中图分类号]R973[文献标识码]A[文章编号]2095-0616（2014）07-35-05ResearchstatusandapplicationsofdirectcoagulationfactorXainhibitor1，21，22LIUZeqingLIUDongPENGLifei1.DepartmentofPharmacology,GuangdongMedicalCollege,Zhanjiang524023,China;2.DepartmentofParasitology,GuangdongMedicalColleg

3、e,Zhanjiang524023,China[Abstract]Anticoagulantsplayakeyroleinthepreventionandtreatmentofthromboembolicdiseases.Anticoagulanttherapyisthekeytopreventionofvenousthromboembolism(VTE),atrialfibrillation(AF)andacutecoronarysyndrome(ACS).Duetothelimitationsoftraditionalmedicines,theinhi

4、bitorsoffactorXahavebecomeanareaofintenseresearchandgraduallybeappliedinclinic.ThispaperfocusesonreviewingresearchstatusofsomedirectinhibitorsofcoagulationfactorXaaswellastheirclinicalapplicationsandclinicaltrialresults.[Keywords]Anticoagulant;DirectcoagulationfactorXainhibitor;Cl

5、inicalapplications;Clinicaltrial血管栓塞性疾病是严重危害人们身体健康的1凝血因子Xa的结构和功能常见病，也是现代社会致残、致死的主要原因之一。当X因子受到激活后会释放一种肽段，即Xa用于防治该类疾病的抗栓药包括抗凝药、抗血小板因子，Xa因子是一种糖基化丝氨酸蛋白酶。20世药及溶栓药。抗凝药在血栓疾病的预防和治疗中具纪90年代人类发现Xa因子和凝血酶相似，主要分有重要地位。传统抗凝药如肝素、低分子肝素、华法为4个亚基，即S1、S2、S3和S4[2]。S1是Xa因子林已在临床广泛使用。然而，这些药物由于存在某的特异性结合口袋，S

6、4是Xa因子的芳香性口袋，些缺陷，如易引起出血、用药需要监测、可能引起血S1和S4是与抑制剂结合的主要位置。S2是一个小板减少症等，在临床应用中受到限制[1]。因此，研识别因子，位于S4后方，在S1、S2和S4的共同作发高效、特异、安全的抗凝新药具有重要意义。用下，决定了底物的特异性。近年来，随着对凝血机制的深入了解，研发以凝血因子Xa位于内源性和外源性凝血途径凝血过程中特定的凝血因子为靶标的抗凝新药研共同途径的起点，是凝血过程中的关键结合点，凝究得到重视。由于和凝血因子Xa和凝血因子Ⅱa（凝血因子Xa能和Va在磷脂膜上结合形成凝血酶原血酶）在凝血反应中的

7、重要作用，越来越多的抗凝酶复合物，该复合物能够激活凝血酶原转变为凝血新药开发者把目光锁定在Xa凝血因子的抑制剂和酶，在凝血酶的作用下蛋白纤维原转化成蛋单体白凝血酶抑制剂上。凝血因子Xa抑制剂包括fXa直纤维最终形成生理凝血现象（图1）。接抑制剂和间接抑制剂。本文主要对fXa直接抑制2凝血因子Xa直接抑制剂的研究现状剂的发展及应用作一综述。FXa直接抑制剂会直接结合到fXa的活性位点，从而阻断它与其底物的相互作用，图1中列举[基金项目]广东省科技计划项目（2011B031800227）；广东了部分fXa直接抑制剂和它的作用靶点。由于凝血省湛江市财政资金科技专

8、项竞争性分配项目（2011D0302）。过程中存在生物信号扩大化，