AGEs和糖尿病并发症探究进展

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1、AGEs和糖尿病并发症探究进展摘要：晚期糖基化终末产物(advancedglycationend-products,AGEs)是还原糖与蛋白质等形成的一类结构复杂的化合物，主要通过晚期糖基化终末产物受体发挥效应的，最近研究发现它在糖尿病各种并发症的发生发展中发挥着重要的作用，包括大血管病变和微血管病变，以及骨质疏松和肝纤维化等，现将它与糖尿病并发症的研究作一综述。关键词：AGEs；糖尿病；并发症RECENTPROGRESSINADVANCEDGLYCATIONENDPRODUCTSANDDIABETICCOMP

2、LICATIONSAbstract：Advancedglycationend-products(AGEs)arealargeclassofcompoundsmadefromreducingglucoseandprotein.Theyhaveverycomplexstrueture,andworkmainlythroughthereceptorofadvaneedglycationend-products.RecentstudiesshowthatAGEsplayanimportantroleinpathogen

3、esisofdiabeticcomplications,includingmacroangiopathy,microangiopathy,osteoporosis,liverfibrosisandsoon.ThisreviewfocusesonstudiesaboutAGEsanddiabeticcomplications.Keywords:Advancedglycationend-products；Diabetesmellitus；Complications晚期糖基化终末产物(advancedglycatio

4、nend-products,AGEs)可引起体内组织一系列病理生理改变，是导致糖尿病慢性并发症的重要致病因素，而糖尿病各种慢性并发症是导致患者致死致残的首要原因，因此深入探讨晚期糖基化终末产物在糖尿病并发症发生中的病理机制至关重要，而积极寻求基于晚期糖基化终末产物的防治措施倍受关注。1AGEsAGEs是指蛋白质、脂质或核酸等大分子物质与葡萄糖或其他还原单糖发生非酶糖基化反应所形成的稳定的共价加合物，首先形成可逆的早期糖基化产物，如糖化血红蛋白和果糖胺，后经过一系列复杂反应形成不可逆的AGEso目前已明确的AGE

5、s主要分子结构类型有：毗咯咻、苯妥西定以及竣甲基赖氨酸等。AGEs主要通过某些细胞(如巨噬细胞)清除和肾脏排泄，一般肾功能正常的个体在48h内可清除吸收的30%AGEs,但大部分仍滞留体内，产生病理损害[1-2]oAGEs所产生的病理损害广泛，主要通过晚期糖基化终末产物受体(receptorofadvancedglycationend-products,RAGE)增强氧化应激、激活转录因子-kb信号途径、刺激产生转化生长因子等发挥病理作用，最新研究陆续发现它与糖尿病各种慢性并发症密切相关。2AGEs与糖尿病并发

6、症近些年来，越来越多的研究显示AGEs可能是糖尿病及其并发症发生的重要原因，AGEs与糖尿病微血管病变如糖尿病肾病和周围神经病变研究较多，最近它与糖尿病大血管病变如动脉粥样硬化的关系逐渐被人们认识，同时学者们也认识到了AGEs在糖尿病性骨质疏松及肝病所发挥的作用。2.1AGEs与糖尿病肾病糖尿病肾病是造成终末期肾病和肾衰的主要原因之一，寻求有效的防治方法意义重大，最近学者们逐渐认识到AGEs在糖尿病肾病发生发展中扮演着重要的角色。糖尿病肾病病理特点是肾小球肥大、高滤过伴随着细胞外基质增生、基底膜增厚及肾间质纤维

7、化，最终形成肾小球硬化。Gu［3］等研究发现，AGEs可通过活化RAGE以及产生活性氧诱导小鼠足细胞单核细胞趋化因子1的产生，进而促进巨噬细胞的浸润,加速肾小球损伤，促进糖尿病肾病的发展，AGEs不但可以介导肾小球的损害，还可以引起肾间质的损害。肾小管上皮细胞肌成纤维细胞转分化现象可能是导致损害机制之一，同时发现这种现象是RAGE介导的，进一步研究通过应用抗RAGE抗体或RAGE拮抗剂证实了RAGE通过分裂原激活蛋白激酶途径介导肾小管上皮细胞肌成纤维细胞转分化的［4］。杜世春等通过阐述AGEs与糖尿病肾病的关系

8、提出作用于AGEs的干预药物可能成为治疗糖尿病肾病的新靶点。以上研究结果提示AGEs通过损害肾小球和肾小管间质共同加速了糖尿病肾病的发生发展，但确切的机制研究尚需在大样本中进行证实，今后开始AGEs的干预药物可能为治疗糖尿病肾病提供新的途径。2.2AGEs与糖尿病眼病糖尿病视网膜病变是糖尿病重要并发症之一，也是导致成人失明重要原因。近年研究［6］发现丙酮醛可调节共阻遏子mSm3A增加血