蒿甲醚的合成研究

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1、山东化工·20·SHANDONGCHEMICALINDUSTＲY2013年第42卷蒿甲醚的合成研究122陈忠忠，张炎斌，张甲春(1．上虞新和成生物化工有限公司，浙江上虞312369;2．浙江新和成股份有限公司，浙江新昌312500)摘要:通过一锅法将青蒿素直接还原醚化结晶得到蒿甲醚。其中影响蒿甲醚合成的因素有硼氢化钠的用量、催化剂的用量、反应温度及时间的选择。通过正交实验法来确定反应的合适工艺参数。关键词:蒿甲醚;催化剂;一锅法中图分类号:TQ460．6文献标识码:A文章编号:1008－021X(2013)06－0020－0

2、31实验中和至pH值为6～7，开始减压回收至剩余部分甲1．1试剂与仪器醇后，加水析出黏体，用丙酮溶解去除盐类杂质后，青蒿素，甲醇，硼氢化钠，高氯酸，碳酸氢钠，减压回收掉全部丙酮，经乙醇水溶液二次结晶烘干纯化水，乙醇，丙酮，以上试剂工业级电子天平，低后得到白色晶体。考察硼氢化钠的用量、催化剂高温冷冻箱，旋转蒸发仪，恒温水浴锅，真空干燥箱。氯酸的用量、反应温度和反应时间对β－蒿甲醚的［1］1．2实验方法影响。称量100g青蒿素溶解在2500mL的甲醇中，搅2结果与讨论拌充分溶解后降温加入还原剂硼氢化钠，加完反应2．1硼氢化钠的用

3、量对反应的影响2h后薄层色谱测样，反应完全保温2h，加入约25mL称量100g青蒿素，在其他因素不变的情况下，高氯酸后测pH值为1～2后，在10℃左右反应8h，调节硼氢化钠的用量看对β－蒿甲醚收率的影响见薄层色谱测样反应完全后在保温1h，加入碳酸氢钠表1。表1调节硼氢化钠的用量对β－蒿甲醚收率的影响实验号硼氢化钠/g高氯酸/mL反应温度/℃反应时间/hβ－蒿甲醚/g1302510849．12202510839．53502510847．24402510848．75352510848．5由表格可以看出当硼氢化钠加入量偏低时，还应

4、的杂质较少，β－蒿甲醚在产物中所占的比例要原反应不完全，双氢青蒿素产量低，继而β－蒿甲醚比其他催化剂的反应高，收率也相应的提高，结果见产量也偏低;当硼氢化钠加入量偏高时，β－蒿甲醚表2。的产量并未增加多少，增加了成本。故当硼氢化钠由表2可以看出高氯酸加的少，反应不完全;加为30，35，40g，β－蒿甲醚产量比较高。的多反应过头，副产物变多。而高氯酸用量在15，［2］2．2催化剂的选择和用量对反应的影响25，30mL时，β－蒿甲醚产量比较高。通过实验发现，用三氟化硼乙醚络合物做催化2．3反应温度对反应的影响剂，虽然工艺稳定性好

5、，但在反应过程中需要氮气保通过多次的实验发现:醚化反应温度过高，虽然护，而且用量较大;用盐酸作催化剂的缺点是用量控反应时间可以缩短，但产生的杂质会增多且不易控制要求比较严格，易产生水解，影响产品质量;硫酸制反应进程;如果温度太低，则反应较慢，杂质相应的催化效果太过，安全系数太低;三氟乙酸反应比较的减少，不过不利于工业化生产，结果见表3。好，但来源困难，价格贵。用高氯酸，催化速度快，反收稿日期:2013－03－10作者简介:陈忠忠(1973—)，山西洪洞人，大专，工程师，从事精细化工、医药化工的研究。第6期陈忠忠，等:蒿甲醚的

6、合成研究·21·表2用高氯酸钾为催化剂对β－蒿甲醚收率的影响实验号硼氢化钠/g高氯酸/mL反应温度/℃反应时间/hβ－蒿甲醚/g1301010837．82301510846．53302510849．14303010847．95303510840．1表3反应温度对反应的影响实验号硼氢化钠/g高氯酸/mL反应温度/℃反应时间/hβ－蒿甲醚/g130250837．8230255847．53302510849．14302515847．05302520841．2由表3可以看出温度偏低，反应不完全，产量偏2．4反应时间对反应的影响低;温

7、度偏高，副产物变多，产量偏低。而温度控制反应时间对反应的影响见表4。［3］在5～15℃时，β－蒿甲醚产量比较高。表4反应时间对反应的影响实验号硼氢化钠/g高氯酸/mL反应温度/℃反应时间/hβ－蒿甲醚/g1302510438．82302510648．53302510849．143025101049．453025101549．5由表4可以看出反应时间短了，反应不完全，产比较合适。量偏低;反应时间长了，产量基本不变，但浪费了反3正交实验应时间，增加了成本。故反应时间控制在6～10h时正交实验见表5。表5正交实验试验号硼氢化钠/g

8、反应温度/℃高氯酸/mL反应时间/hβ－蒿甲醚/g130515641．22301025849．133015301047．5435515842．153510301049．36351525645．17405251047．28401015648．29401530845．1K145．943．545