复方蒿甲醚及其组分单药治疗恶性疟的临床研究

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1、复方蒿甲醚及其组分单药治疗恶性疟的临床研究作者：单成启，张敏，李国福，焦岫卿【摘要】目的对比观察复方蒿甲醚(Co-artemether)与组分单药蒿甲醚(Artemether)和本芴醇(Benflumetol)对恶性疟的疗效和安全性。方法采用双盲随机对比法，共收治恶性疟患者151例，其中蒿甲醚为50例，本芴醇为51例，复方蒿甲醚为50例。所有患者住院封闭观察28天，观察疗效和安全性。结果蒿甲醚、本芴醇和复方蒿甲醚三组的平均退热时间分别为（18.2±11.4）h、(44.4±26.9)h和(15.6±9.0)h；平均原虫转阴时间分别为(2

2、8.9±7.6)h、(54.1±14.8)h和(33.2±9.2)h；28天治愈率分别为60%、92.2%和100%。观察期间各组临床未见不良反应。结论复方蒿甲醚治疗恶性疟的疗效优于组分单药蒿甲醚和本芴醇。【关键词】复方蒿甲醚；蒿甲醚；本芴醇；恶性疟【Abstract】ObjectiveToparetheefficacyandsafetyofbenflumetol，artemetherandabinationofthetentoffalciparummalaria.MethodsOf151patients，50patientsether

3、，51patientsetoland50patientse(co-artemether).Allpatientseanfeverclearancetimeforartemether，benflumetolandco-artemethereanparasiteclearancetimeetheretherandbenflumetolonly.【Keyether；artemether；benflumetol；falciparummalaria疟疾是当今世界发病率最高、危害最重的蚊媒传染病，尤其是恶性疟，至今仍威胁着热带、亚热带国家亿万居民的

4、健康。自20世纪60年代发现恶性疟原虫对抗疟药氯喹产生抗药性以来，迄今，抗药性恶性疟原虫已遍布于全球所有的恶性疟流行区，且抗性强度不断增强。疟原虫产生抗性的速度比新药研究的速度还快，使原有的抗疟药的应用受到限制，给疟疾防治工作带来了新的困难。为保护新药，延长新药的使用寿命，将新药组成复方是延缓抗性产生的有效办法之一。复方蒿甲醚片是由蒿甲醚和本芴醇组成的新抗疟复方，临床前研究表明，两药组成固定方剂，治疗恶性疟，在鼠疟和猴疟模型上取得了明显的增效、延缓抗性产生的作用。为了解该复方的临床疗效，笔者按照GCP标准在海南省的疟疾高发区，进行了复方

5、蒿甲醚片及其组分单药蒿甲醚和本芴醇对恶性疟的疗效和安全性进行了观察。1材料与方法1.1试验现场海南省三亚市海军425医院内科病房，常规消毒处理并用奋斗钠滞留驱蚊，病房周围1公里无传疟媒介。1.2病例选择自然感染的现症恶性疟患者，镜检恶性疟原虫无性体密度1000～150000个/μl血；年龄13～60岁，性别不拘，女性患者无妊娠征象；半月内未服用过任何抗疟药或对疟原虫有抑制作用的四环素及磺胺类药物；无严重心、肝、肾功能障碍及并发症，无药物过敏史；自愿接受住院治疗28天，并在知情同意书上签字。1.3试验药物复方蒿甲醚片（每片含蒿甲醚20mg

6、，本芴醇120mg），批号403；本芴醇（每片含本芴醇120mg），批号402；蒿甲醚（每片含蒿甲醚20mg），批号401药物均由瑞士Ciba-GEigy公司生产。三药片剂每人份均为20片，大小、形状、重量和色泽等方面完全相同，分装和双盲随机编号均由Ciba-GEIgy公司负责，分装随机编号为CGP56697。1.4给药方法采用双盲给药方法，其剂量按kg体重服药。体重45kg及以上者，首剂4片，8、24和48h各服4片，总量16片；35～44kg者首剂3片，8、24和48h各服3片，总量12片；25～34kg者首剂3片，8、24和48h

7、各服2片，总量8片。每次给药均应由2名工作人员核对无误后送药看服，同时在病例记录表上签字并记录服药时间。每个病人疗程结束后，将剩余药量与用药量再次核对，确认无误后收回封存，以备核查。1.5观察指标和方法所有收治患者按入院先后，随即分配入3个治疗组，住院封闭观察28天（D0～D28）。药效学和安全性观察指标均双盲法进行，具体观察指标和方法如下。1.5.1原虫给药前及给药后每6h涂制厚、薄血膜同片2张，姬姆萨液染色后，任取1张镜检（另1张留取，以备其他单位专家复核）计数疟原虫，按原虫与白细胞比例法（arshall方法检测尿中磺胺。1.6疗效

8、判断参照世界卫生组织1973年推荐的恶性疟原虫对氯喹敏感性体内试验28天观察法［1］，以退热时间、原虫无性体转阴时间和28天内原虫复燃情况综合评价疗效。具体评价标准：完全治愈：给药后1周内原虫转阴28天内复