病理性疼痛机制的研究进展

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1、山西职工医学院学报2014年第24卷第4期JournalofShanxiMedicalCollegeforContinuingEducationVol.24No.42014·综述·病理性疼痛机制的研究进展122李雁楠，王艳红，张年萍(1．山西医科大学，山西太原030012;2．山西大同大学，山西大同037009)［摘要］病理性疼痛主要包括组织损伤或炎症引起的炎性痛、神经系统疾病引起的神经病理性痛和恶性肿瘤引起的癌痛三大类。近年来，对神经病理性疼痛的机制研究取得了较大的进展，为临床上病理性疼痛的治疗提供了新的方向。［关键词］神经病理性疼痛;神经

2、炎症;外周和中枢敏感化;胶质细胞;细胞分子［中图分类号］Ｒ741［文献标识码］C［文章编号］1671-0126(2014)04-0047-03病理性疼痛是指在伤害性刺激消除后仍然有疼痛1．2．1兴奋性氨基酸(EAAs)及其受体中枢神经系的持续存在，按病因可分为炎症性痛、神经病理性痛和统中最重要的两种内源性EAAs是L－谷氨酸(GLu)、癌痛三类。临床上一些炎症、创伤、手术、肿瘤、糖尿病L－天冬氨酸(Asp)，它们都是兴奋性神经递质。兴奋等都可以引起神经病理性疼痛，患者表现为持续性自性氨基酸受体可分为离子型受体和代谢型受体。与痛发痛、触诱发痛和

3、痛觉过敏。病理性疼痛的作用机制觉过敏有关的离子型受体是N－甲基－D－天冬氨酸至今尚未完全阐明，但其中枢和外周机制已被学者认受体(NMDA)和使君子酸(AMPA)受体，NMDA受体可，神经胶质细胞的作用也引起了人们的重视，现在学激活使突触后膜钙离子内流增加，进而引发细胞内的［1］者们正致力于研究其发生和维持的细胞、分子水平的一系列代谢变化导致热痛觉过敏。Schmidt的实验［2］机制。本文将就病理性疼痛的机制中这几个方面进行和Wong等的研究表明用NMDA受体拮抗剂和抑制综述。NMDA受体都可抑制EAAs的兴奋作用降低痛觉过1病理性疼痛的中枢和

4、外周机制敏。代谢型受体(mGluＲs)是与G－蛋白耦联，调节细1．1外周敏感化和中枢敏感化胞内的第二信使。代谢型受体与AMPA的共同激活组织损伤可使机体出现两种反应即外周敏感化和随之的磷脂酶A2(PLA2)和环氧合酶(COX)的激活引［3］中枢敏感化。外周敏感化是初级感觉神经元的敏感性起机械性痛觉过敏。Fujita等研究表明，在疏松结增加，对刺激产生夸大的疼痛反应和扩大了感受野。扎大鼠下牙槽神经的痛觉过敏模型上，三叉神经核尾+可能与炎性介质(如5-HT、缓激肽、K等)的释放、神侧EAAs水平升高，牙齿触痛敏感性增加。因此，经异位冲动、交感神经

5、和免疫系统的调节等方面有关。EAAs及其受体参与了痛觉过敏的发生。中枢敏感化是损伤或强烈刺激作用于初级传入纤维引1．2．2蛋白激酶C(PKC)与伤害性刺激PKC以无起脊髓背角神经元之间的突触传递可塑性发生变化，活性形式广泛存在于细胞质。大鼠足底注射佛氏佐剂使得背角神经元兴奋性持续升高和出现痛觉过敏。研可引起大鼠脊神经元PKC上调，使大鼠对伤害性刺激究认为初级感觉神经元的外周敏感化和脊髓背角神经的反应增强。大鼠鞘内注射双吲哚马来酰胺(PKC抑元的中枢敏感化是痛觉过敏发生的基础，是病理性疼制剂)可减少足底注射福尔马林引起的搔抓反应。结痛的主要机制

6、。扎大鼠坐骨神经引起热痛觉过敏的模型中，其PKC水1．2痛觉过敏的相关因素平明显增高。这些实验都表明，PKC参与了痛觉过敏［4］痛觉过敏即伤害性刺激引起的疼痛增强，可分为的形成。Chiu等实验研究也表明，控制大鼠脊髓背热痛觉过敏和机械性痛觉过敏。角的NMDA水平给予可卡因和安非他明调节转录肽［作者简介］李雁楠，女，山西医科大学麻醉系本科生在读［通讯作者］王艳红，女，讲师，E－mail:mailoflyz@163．com·47·山西职工医学院学报2014年第24卷第4期+2++2+(CAＲTp)，大鼠对伤害的反应性增强，主要是通过后使细胞外的N

7、a、Ca内流和K外流，其中以CaPKC和PKA信号通道完成的。内流为主;同时激活的P2X7受体还能促进多种炎症［5］1．2．3一氧化氮(NO)与热痛觉过敏Chacur等介质的释放，如IL-1β、IL-18、IL-6和TNF-α等，其中实验表明，伤害性刺激使坐骨神经疼痛模型的大鼠脊IL-1β诱导环氧合酶-2(COX-2)、NOS和其他物质生［10］髓内神经元型一氧化氮合酶(nNOS)增多，引起NO成，从而引起痛觉过敏。Ferrari等在缺乏P2X7受［6］在病变的神经末梢内增多。Chen等研究也表明，弗体的巨噬细胞中，没有发现ATP促进IL-1

8、β释放的现［11］氏佐剂所致的热痛觉过敏的模型中NOS的升高使细象，没有痛觉过敏的发生;Chassell等研究敲除小鼠胞因子(如TNF-α、IL-1、SP等)表达上